偏头痛是一种常见的神经系统疾病，严重影响患者的生活质量。尽管针灸在偏头痛防治中已被证实具有一定疗效，但其神经机制尚不明确，且缺乏能够预测个体治疗反应的客观生物标志物。基于连接组的预测建模（CPM）作为一种数据驱动的全脑分析方法，能够从静息态功能磁共振成像数据中识别与临床结局相关的脑连接模式，为个性化治疗提供了新的可能。

2026年1月27日，在JAMA Network Open（IF=9.7）上发表了题为“Acupuncture for Migraine Without Aura and Connection-Based Efficacy Prediction A Randomized Clinical Trial ”的文章。这项研究对120名无先兆偏头痛患者进行了随机对照试验，结合基线fMRI数据与CPM分析，发现针灸在缓解疼痛和改善功能障碍方面具有显著疗效，并识别出与治疗效果相关的脑连接特征。研究首次将CPM应用于偏头痛的针灸疗效预测，揭示了默认模式网络-皮层下小脑（DMN-SC）的低连接与疼痛缓解相关，而皮层下小脑-运动网络（SC-运动）的高连接与功能障碍改善相关，为针灸的个体化治疗提供了神经影像学依据。

偏头痛是全球范围内致残率最高的神经系统疾病之一。目前急性期治疗药物如曲普坦类和非甾体抗炎药对部分患者效果有限，预防性治疗的有效率和耐受性也不足60%。针灸作为一种安全性较高的替代疗法，已被多项研究证实可有效减少偏头痛发作频率。然而，针灸的疗效存在显著个体差异，如何预判哪些患者更适合针灸治疗，是临床实践中的关键问题。近年来，基于静息态fMRI的脑连接组分析为揭示针灸的神经调控机制提供了新视角。本研究通过结合随机对照试验设计与CPM分析，旨在评估针灸对无先兆偏头痛的临床疗效，并探索基于基线脑连接特征的疗效预测模型。

图1 试验流程图

本研究为单盲随机对照试验，最终纳入120例符合国际头痛疾病分类第三版（ICHD-3）无先兆偏头痛诊断标准的患者。参与者随机分配至真针灸组（n=60）或假针灸组（n=60），并在治疗前完成基线临床评估与静息态fMRI扫描。两组均接受为期4周、共12次、每次30分钟的针灸治疗。主要指标为治疗4周后每月偏头痛天数（MMDs）较基线的变化值。次要结局指标包括每月头痛天数（MHDs）、急性药物使用天数、疼痛视觉模拟评分（VAS）、头痛影响测试（HIT-6）评分及偏头痛特异性生活质量问卷（MSQ）评分的变化值。神经影像分析采用CPM，基于基线全脑功能连接矩阵预测临床结局的变化。

表1 意向治疗人群治疗期间的主要和次要临床疗效结果

图 2 基于连接组的视觉模拟量表 (VAS) 分数变化预测模型

CPM分析显示，基线负性功能连接可显著预测VAS评分的改善（r=0.23，P=0.04；置换检验P<0.001）。在50%以上交叉验证迭代中被选择的稳健连接共计12条，主要分布于边缘系统、前额叶皮质、壳核和枕叶。这些连接的节点分布与默认模式网络-皮层下小脑（DMN-SC）网络高度重叠，提示DMN-SC的低连接状态可能是针灸镇痛效果的潜在神经标志物。图中A展示了实际VAS变化值与模型预测值之间的线性回归关系，B以圆形图展示了稳健连接的分布与厚度（厚度代表出现频率），C展示了置换检验中观察到的相关系数在零分布中的位置。

图3 基于连接组的6项头痛影响测试(HIT-6)分数变化的预测性建模

与VAS评分不同，HIT-6评分的改善则由正性功能连接显著预测（r=0.29，P=0.02；置换检验P<0.001）。在50%以上交叉验证迭代中被选择的稳健连接共计120条，主要分布于尾状核、海马、丘脑、运动皮质、前额叶皮质和小脑。这些连接的节点分布与皮层下小脑-运动网络（SC-运动）高度重叠，提示SC-运动的高连接状态可能与针灸改善功能障碍的疗效相关。图中A展示了实际HIT-6变化值与模型预测值之间的线性回归关系，B以圆形图展示了稳健连接的分布与厚度，C展示了置换检验结果。

图4 稳健预测网络和节点的解剖分布，叠加于典型脑网络

图4总结了VAS和HIT-6评分相关稳健网络节点的解剖分布及其与经典脑网络的重叠情况。A和B以圆形图展示节点分布，节点大小代表其在网络中的重要性。C和D以矩阵图展示网络内和网络间的连接数量，颜色越亮表示连接越多。结果显示，VAS评分预测网络主要涉及DMN-SC的低连接，而HIT-6评分预测网络主要涉及SC-运动的高连接。这一发现揭示了针灸治疗无先兆偏头痛可能存在两条独立的神经通路：一条与疼痛感知的情绪-认知调控相关，另一条与感觉运动整合及功能障碍改善相关。

本研究通过将连接组预测建模（CPM）应用于无先兆偏头痛的针灸随机对照试验，首次识别出与针灸疗效相关的基线脑连接特征。临床结果显示，真针灸在减少偏头痛天数、降低疼痛强度、减少急性药物使用、改善功能障碍和生活质量方面均显著优于假针灸。神经影像分析进一步揭示，基线DMN-SC的低连接状态可预测针灸后的疼痛缓解，而基线SC-运动的高连接状态可预测功能障碍的改善。这些发现不仅揭示了针灸治疗偏头痛的潜在神经机制，也为基于脑连接的个体化治疗提供了客观的生物标志物。未来研究可进一步结合治疗后fMRI数据，探索针灸诱导的脑可塑性变化，并验证这些连接特征在不同临床人群中的普适性。

参考文献

Zhang, X., Chen, Q., Liu, Y., Li, J., Nie, L., Miao, Q., Fu, F., Lyu, T., Tan, Z., Kong, Y., Li, B., & Liu, L. (2026). Acupuncture for Migraine Without Aura and Connection-Based Efficacy Prediction: A Randomized Clinical Trial. JAMA network open, 9(1), e2555454.

资讯来源

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2844379

编译：李孜怡

审核：富柄淇