阿尔茨海默病（AD）是在老年人群中最为普遍的神经退行性疾病，也是痴呆症的最常见原因，全球大约有2660万人受到影响。

1、Neurology：新的血液生物标志物可以在阿尔茨海默病的早期阶段预测其进展

2025年，巴塞罗那Sant Pau研究所（IR Sant Pau）Judit Selma-Gonzalez所在的研究团队在Neurology（IF=8.9）上发表发表了一篇题目为“Association of Plasma Phosphorylated Tau 217 With Clinical Deterioration Across Alzheimer Disease Stages”，研究通过简单的血液检测获得的血浆生物标志物p-tau217能够预测阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）的临床进展，即使在症状尚未明显表现的早期阶段也是如此。这项在Sant Pau神经退行性倡议（SPIN）队列研究框架内进行的研究，共纳入了731名有或没有认知障碍的个体，平均随访时间长达10年。

研究显示，p-tau217水平从临床前期到痴呆的晚期阶段逐渐增加，并且与认知能力下降的高风险（通过迷你精神状态检查等工具测量）以及转化为痴呆的风险独立相关。事实上，与目前广泛使用的脑脊液标志物p-tau181相比，该标志物显示出更好的预后能力。在目前的背景下，这一进展尤其相关，因为疾病修饰治疗——例如抗淀粉样蛋白抗体——已经开始获批，而它们的使用取决于阿尔茨海默病的进展阶段。通过血液检测来确定这一临床阶段并监测其进展的可能性，是迈向更个性化和精准医疗的重大一步。

参考文献：

Judit Selma-Gonzalez et al, Association of Plasma Phosphorylated Tau 217 With Clinical Deterioration Across Alzheimer Disease Stages, Neurology (2025). DOI:10.1212/WNL.0000000000213769

2、Alzheimers Res Ther：DTI-ALPS指数！破解阿尔茨海默病淋巴功能障碍的生物标志物！

2025年3月18日，德国慕尼黑大学的Philine Marie Schirge博士和英国谢菲尔德大学神经科学研究所的Robert Perneczky博士团队等人在Alzheimers Research & Therapy（IF=7.6）发表了一篇名为“Perivascular space and white matter hyperintensities in Alzheimer's disease: associations with disease progression and cognitive function”的文章。研究旨在探索阿尔茨海默病（AD）患者与健康对照者之间淋巴系统功能的变化，以及这种变化与β-淀粉样蛋白（Aβ）、脑血管疾病（CVD）、白质高信号（WMH）和认知功能之间的关联。

DTI-ALPS（沿血管周围空间扩散张量成像分析）是一种基于MRI的非侵入性技术，通过量化水分子在血管周围空间的扩散能力来评估类淋巴系统功能。其计算原理如下：扩散方向分析：在X、Y、Z三个方向测量扩散率，重点比较沿投射纤维（如内囊）和联系纤维（如胼胝体）方向的扩散差异。分子代表水平方向扩散率，分母代表垂直方向扩散率。类淋巴系统功能越强，水平扩散率越高，ALPS指数越大。

指数公式：

阿尔兹海默症（AD）以Aβ沉积和神经原纤维缠结为特征。近年来，血管因素，特别是淋巴系统的清除作用，在AD的发病机制中受到重视。DTI-ALPS技术（ALPS指数）作为一种评估体内淋巴系统的新方法，已在多项研究中显示出对AD淋巴功能不足的检测能力。此外，脑血管疾病与AD的关系密切，WMH作为白质损伤的代理指标，其程度与认知障碍和痴呆风险相关。本研究首次明确考察了淋巴系统功能障碍与脑脊液（CSF）Aβ水平之间的关系，并评估了淋巴系统功能障碍与脑小血管病变（由FLAIR MRI上的WMH表示）之间的关联。

早期筛查：结合血浆生物标志物（如ptau），ALPS指数可识别AD临床前阶段。个性化治疗：可监测类淋巴功能指导靶向治疗（如改善脑脊液流动的药物或神经调控技术）。术后：（如微血管减压术）通过ALPS指数变化预测神经功能恢复。

DTI-ALPS指数以无创、定量、可重复的优势，为AD淋巴功能障碍提供了首个影像学证据链。其不仅深化了AD病理机制的理解，更为临床早期诊断、个性化治疗及预后评估开辟了新途径。随着技术优化和大规模验证，ALPS指数有望成为AD管理中的“游戏规则改变者”。

参考文献：

Schirge PM, Perneczky R, Taoka T, et al. Perivascular space and white matter hyperintensities in Alzheimer's disease: associations with disease progression and cognitive function.Alzheimers Res Ther. 2025;17(1):62. Published 2025 Mar 18. doi:10.1186/s13195-025-01707-9

3、JAMA Neurology：临床前阿尔茨海默病：研究发现女性tau蛋白积累更快

阿尔茨海默病（AD）在女性中的患病率几乎是男性的两倍。越来越多针对非AD 成年人的证据表明，女性比同龄男性表现出更高的 tau 蛋白沉积，尤其是在 β- 淀粉样蛋白（Aβ）水平升高的情况下，但tau 蛋白积累速率的性别差异尚无定论。

2025年3月3日，JAMA Neurology （F=20.9） 发表了一项题为“Sex Differences in Longitudinal Tau-PET in Preclinical Alzheimer Disease“的研究。通过对6项纵向队列（ADNI、WRAP等）的1376名临床前阿尔茨海默病（AD）患者进行荟萃分析，首次证实女性在β-淀粉样蛋白（Aβ）阳性状态下，tau蛋白累积速度显著快于男性，尤其在颞叶和枕叶关键脑区。这一发现揭示了女性AD患病率是男性2倍的核心病理机制。

参考文献：

Coughlan GT, Klinger HM, Boyle R, et al. Sex Differences in Longitudinal Tau-PET in Preclinical Alzheimer Disease: A Meta-Analysis.JAMA Neurol. Published online March 3, 2025. doi:10.1001/jamaneurol.2025.0013

4、阿尔茨海默病病理学的全脑功能连接模型

这篇文章的核心内容是利用监督机器学习技术构建了一个基于全脑功能连接的模型（PATH-fc），用于预测阿尔茨海默病（AD）的病理特征。研究使用了来自阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）数据库的289名老年人的静息态功能磁共振成像（fMRI）数据，以及他们的脑脊液（CSF）p-tau/Aβ42比值作为目标变量。结果显示，该模型能够成功预测p-tau/Aβ42比值以及认知功能，但样本内拟合度较低，表明需要进一步开发模型。研究还发现，高病理模型主要包含大脑不同网络之间的连接（即网络间的连接），而低病理模型则更多地包含网络内的连接。

参考文献：

Prakash RS, McKenna MR, Gbadeyan O, Shankar AR, Pugh EA, Teng J, Andridge R, Berry A, Scharre DW. A whole-brain functional connectivity model of Alzheimer's disease pathology. Alzheimers Dement. 2025 Jan;21(1):e14349. doi: 10.1002/alz.14349. Epub 2024 Dec 23. PMID: 39711458; PMCID: PMC11781256.

5、结构-功能耦合揭示阿尔茨海默病中大脑层级结构功能障碍：一项多中心研究

这篇文章是一项多中心研究，旨在通过结构-功能耦合分析揭示阿尔茨海默病（AD）患者大脑层级结构的功能障碍。研究引入了结构解耦指数（SDI），基于包含793名受试者（包括AD患者、轻度认知障碍患者和认知正常对照）的功能磁共振成像（fMRI）和弥散加权成像（DWI）数据，分析大脑层级结构的变化。结果显示，与正常对照相比，AD患者在后颞上回、岛叶、楔前叶、海马、杏仁核等区域的SDI显著增加，而在额叶区域的SDI显著降低。这些区域的SDI与认知能力显著相关，并且SDI能够作为稳健的神经影像学生物标志物，准确区分诊断状态（曲线下面积AUC=0.86）。研究结果表明，SDI可以作为AD的潜在生物标志物，并为理解AD的病理机制提供了新的视角。

阿尔茨海默病（AD）是一种以认知能力下降为特征的神经退行性疾病。迄今为止，AD患者大脑层级结构的特定功能障碍尚不清楚。我们引入了结构解耦指数（SDI），基于包含793名受试者的多中心数据集（包括功能磁共振成像和弥散加权成像数据），以评估其大脑层级结构。与正常对照组（NCs）相比，AD患者在后上颞回、岛叶、楔前叶、海马、杏仁核、中央后回和扣带回的SDI显著增加；同时，AD患者在额叶的SDI显著降低。这些区域的SDI与认知能力显著相关。此外，SDI作为一种稳健的AD神经影像学生物标志物，能够准确区分诊断状态（曲线下面积[AUC] = 0.86）。我们的研究结果揭示了阿尔茨海默病（AD）中大脑层级结构的功能障碍。此外，结构解耦指数（SDI）可以作为一种有前景的神经影像学生物标志物用于AD的诊断。本研究利用了来自东亚人群的多中心、多模态数据。研究发现结构解耦指数（SDI）的空间梯度从感觉-运动区域到更高阶的认知区域呈增加趋势。SDI的变化与能量代谢和线粒体有关。SDI可以识别阿尔茨海默病（AD），并进一步揭示AD的疾病机制。

参考文献：