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1.引言

应激会触发多个神经生物学回路中的连锁反应，使能够应对挑战性的需求。急性应激指对离散事件的短期、高强度反应，而慢性应激是一种长期状态，通常与持续的环境或生活境况相关。反复暴露于应激源（如军事部署）会随着时间的推移将最初的急性反应转变为慢性应激。尽管对应激进行了广泛研究，急性应激反应对应对慢性应激能力的影响仍不清楚。因此，更好地刻画急性应激反应和恢复中涉及的脑变化，以及识别这些过程如何与慢性应激相关，具有重要意义。在此，此研究检验了实验室诱导的急性应激后大脑过程的展开及其对后期现实生活慢性应激脆弱性的预测。使用主导特征向量动力学分析框架识别了脑网络动态的变化，这是一种先进的时变全脑网络方法。

神经影像学研究最初聚焦于与应激相关神经环路过程相关的特定关键脑区，例如边缘系统区域（包括杏仁核、岛叶、下丘脑和海马）以及皮质结构（如内侧前额叶皮层和前扣带回皮层）。研究发现这些脑区在不同应激需求状态下及静息状态下均呈现系统性协同激活或协同抑制现象。

在此工作基础上，研究将焦点转移到更大的网络变化上，提出重复应激诱导从急性到慢性应激的转变，其特征为时间依赖的神经结构和功能重组。具体而言，研究者描述了急性应激如何过度激活突显网络，这是一个参与处理情绪和内感受信息的系统。这种过度激活以执行控制网络为代价，后者是支持高级认知功能的额顶系统。随着应激源消退，这种效应逆转，允许情绪调节和认知处理。虽然急性应激的有效恢复与韧性相关，但恢复的破坏（如以默认模式网络和执行控制网络为代价的突显网络持续激活）与慢性应激相关。然而，这些证据主要依赖于横断面设计，最多只能解释成功或不成功恢复的稳定因素。当前的纵向研究旨在揭示大脑如何随时间从急性应激过渡到恢复，以及这些脑模式如何与随后的心理脆弱性相关联。

先前的纵向功能磁共振成像研究探讨了急性应激诱导后静息态功能连接的变化。例如，研究者发现急性应激后即刻，静息态功能连接发生变化，特别是在默认模式网络以及海马和杏仁核中。2小时后，观察到的变化恢复到应激前水平，但杏仁核-海马连接除外。类似地，其他研究识别了丘脑-皮层连接和半球间连接对应激的改变。此外，愤怒激发事件后的边缘神经活动预测了一年后在战斗部署背景下的应激相关症状。基于这些发现，此研究假设急性应激将与功能连接网络的显著改变相关，特别是额顶网络、默认模式网络和突显网络，这些网络涉及边缘区域。此外，急性应激后未能使网络激活正常化可能预测随后的慢性应激脆弱性。

然而，这些研究的关键在于没有考虑神经影像数据的全脑动态。相反，它们使用了时间平均的功能磁共振成像方法，其中网络内区域之间的连接基于几分钟内平均的功能磁共振成像信号。因此，这些方法可能忽略了一个关键缺口，即全脑网络中发生的快速变化。越来越多的证据表明，即使在静息状态下，脑连接也是动态的，并通过脑区域之间耦合的重复状态发生转变。

在急性和慢性应激的背景下，识别随时间的神经变化更为关键。因此，为了应对这一挑战，此研究旨在使用时变主导特征向量动力学分析（LEiDA）框架揭示急性应激诱导期间和之后网络连接之间的动态。该方法提供了一种经过验证的分析动态脑连接的方法，关注时刻间的波动，而不是假设稳定的模式。它捕捉功能连接的动态变化，揭示随时间重复出现的状态和转换。与滑动窗口技术不同，它不依赖于固定的窗口长度，确保了稳健的估计和短暂神经事件的检测。通过揭示这些时间模式，此方法提供了对急性应激如何实时影响脑网络的更深入理解，揭示了如网络不稳定性或持续激活等机制。一项研究表明，创伤后应激障碍与默认模式网络子网络和突显网络的异常活动有关，这些异常可以在治疗后正常化。类似地，在感知急性应激较高的个体中观察到杏仁核与额叶皮层区域之间的同步性增加。虽然有初步证据将急性应激与全脑动态联系起来，但其因果机制及对慢性应激的预测仍不清楚。

在此研究中，检验了功能连接状态对实验室诱导应激的改变如何预测一年后现实生活慢性应激的脆弱性。为此，60名部署前士兵接受了一个标准化的急性应激诱导任务，在三个不同时间点通过静息态功能磁共振成像记录其脑功能连接：急性应激诱导前、诱导后即刻和90分钟后。此外，为了研究应激和恢复反应的个体差异，参与者在实验过程中重复报告了主观应激。此外，此研究在一年后的战斗部署期间（以高应激为特征的时期）进行了随访，评估抑郁和创伤后应激症状。在部署期间，参与者暴露于各种各样的现实生活战斗经历。这一探索检验了通过实验性急性应激引发的动态脑模式是否也预测了后期对现实生活慢性应激的脆弱性。

此研究预期从急性应激到恢复的转变将与功能连接网络的显著改变相关。更具体地说，认知和情绪相关网络将以牺牲其他网络（如默认模式网络）的激活为代价而被失活。此外，预测这些脑改变无法正常化将对一年后现实生活应激的心理反应中的个体差异敏感。

2.方法

参与者

参与者为新招募的即将投入战斗的士兵（N=60，全部为男性，M年龄=18.92，SD=0.99，范围18-21岁）。所有参与者身体健康、精神健康，符合以色列国防军强制性兵役的资格要求。大多数出生在以色列。共有97.9%完成了12年正规教育，95.84%通过了大学入学考试。所有参与者均能流利使用希伯来语，犹太人，无宗教信仰，且未婚。可以看出，样本在性别、年龄、教育、婚姻状况、出生地、宗教、语言和心理健康方面高度同质。鉴于这种一致性，人口学协变量未纳入分析。

纳入标准为：（1）年龄在18至30岁之间；（2）在军事战斗部队任职；（3）视力正常或矫正至正常。所有参与者都参加同一军事训练课程。排除标准为：（1）精神或神经障碍病史；（2）目前使用精神活性药物或酗酒；（3）既往暴露于童年虐待和/或研究前潜在的创伤事件，使用标准的六项问卷进行评估。所有参与者均符合纳入标准，且不满足任何排除标准。此样本与先前报告的样本相似。然而，由于预处理方面的考虑，当前分析包括原始60名参与者中的一个亚组（48名参与者）。具体而言，6名参与者因缺少磁共振成像数据点被排除，6名因信号伪影和扫描仪视野有限被排除。最终样本为48名参与者。在磁共振成像扫描时有36名参与者可获得自我报告的抑郁和创伤后应激症状，一年后在战斗部署时有40名参与者可获得。

在战斗训练期和部署前，士兵被分配到偶尔的警卫和巡逻任务，通常在挑战性较小的区域。在部署前，参与者尚未暴露于真实战斗。一年后，在战斗部署期间，参与者被部署到紧张冲突区域执行常规安全任务。他们在战斗部署期间的活动包括近距离逮捕和制服、巡逻和防暴控制。因此，这两个时间点涉及军事相关应激的逐渐增加，训练期间应激较低，随后在部署期间每天执行战斗任务时应激高得多。

所有参与者均获得了书面知情同意。该研究获得特拉维夫苏拉斯基医疗中心伦理委员会的批准，并符合世界医学会道德规范。

应激诱导任务

使用适应功能磁共振成像设置的TSST的一个组成部分诱导急性应激。在任务期间，参与者被要求从1,022开始连续减去13，并向实验者口头报告结果。实验者在扫描仪外评估每个参与者的表现，不断要求更快、更准确的表现。参与者可以通过屏幕左上角出现的计时器监控时间进度。急性应激任务之前是一个控制任务，包括在没有外部监控的情况下从1,000开始倒数6分钟。根据这些数据的先前出版物中显示的行为和生理测量效果，应激诱导是成功的。

心理测量

急性应激

使用主观心理应激评定量表评估应激水平，采用9点Likert量表。参与者被问及“你现在感觉有多紧张？”评分从1到9，分数越高表示应激严重程度越高。

抑郁

患者健康问卷-9是一个自评抑郁量表，包含9个项目，是DSM重性抑郁诊断的基础。评分范围从0到27，分数越高反映抑郁越严重。PHQ-9具有良好的效度、重测信度和内部一致性。研究表明它与心理健康状况和生活质量高度相关。此研究中，抑郁症状在磁共振成像扫描时的Cronbach's α为0.81，一年后在战斗部署期间为0.86。

创伤后应激

PTSD检查表（PCL）是一份包含17个条目的自评量表，用于评估与PTSD关键症状相对应的症状严重程度。评分范围为17至85分，分数越高表明创伤后应激程度越严重。症状评估与参与者接触战斗经历的情况相关（采用该量表‘特定应激源’版本的表述）。PCL具有良好的重测信度，以及聚合效度和区分效度。此研究中创伤后应激症状的克朗巴赫 α 系数在MRI扫描时及一年后（战斗部署期间）均为0.89。

研究设计

该研究包括四个阶段：适应期（15分钟）、第一次磁共振成像扫描（55分钟）、间歇期（90分钟）和第二次磁共振成像扫描（30分钟）。在适应期，参与者有15分钟的休息时间，签署知情同意书，并了解实验程序。然后，每个参与者接受第一次磁共振成像扫描。该扫描包括解剖扫描、基线rsfMRI条件、控制任务、急性应激诱导任务、第二次rsfMRI条件和另一次解剖扫描。在扫描仪外的间歇期，参与者完成问卷并享用便餐。在扫描仪外休息90分钟后，进行第二次扫描，包括第三次rsfMRI。每次静息扫描持续5分钟，参与者被指示睁开眼睛注视屏幕中央的注视点。在四个时间点评估心理主观应激：（1）第一次静息扫描后，（2）控制任务后（均在应激诱导前），（3）急性应激任务后，以及（4）应激任务后20分钟，在第二次解剖扫描之后。抑郁和创伤后问卷在磁共振成像扫描时以及一年后的战斗部署期间进行，在此期间士兵面临长期和重复的应激情况。

图1.研究流程概述

功能磁共振成像数据采集与预处理

脑扫描在3T MRI扫描仪上进行，使用八通道头部线圈。功能成像采用梯度回波平面成像序列采集T2*加权图像。基本数据预处理使用MELODIC进行，采用MCFLIRT进行运动校正，BET进行脑提取，均为FMRIB软件库的一部分。使用的参数为默认值，包括使用FWHM 5mm的高斯核进行空间平滑和sigma=50.0秒的高通时间滤波。

为了确保使用尽可能高质量的神经影像数据，使用FMRIB的基于独立成分分析的噪声去除器去除了4D功能磁共振成像数据中的噪声。遵循标准程序，对来自先前预处理MELODIC步骤的15名参与者的独立成分分析成分进行手动标记，根据指南将其分类为“信号”、“噪声”或“未知”。此数据集上的手动标记允许对此数据集的FIX算法进行优化训练。随后，根据一系列阈值对每个参与者独立成分分析分解的成分进行分类，以评估在不影响任何信号成分的情况下可以去除多少噪声。根据结果，为此数据集选择了保守阈值10。

数据去噪处理完成后，首先将其与结构扫描数据进行线性配准，随后在 MNI 空间进行非线性配准。接着基于解剖自动标记（AAL）图谱中的90个脑区，通过对各脑区所有体素的BOLD信号取平均值，计算出平均血氧水平依赖（BOLD）时间序列。其中4个脑区因信号伪影被排除，具体包括左右直肌（眶额皮层）及左右颞中极区域。

动态功能连接

为了刻画脑区间随时间的功能连接，使用了LEiDA框架，该框架允许确定神经影像数据中的全脑动态，但关键是不使用加窗技术。总体而言，LEiDA框架首先为每个参与者的每个时间点创建一个功能连接图。然后对跨参与者和扫描的这些矩阵的主要特征向量进行聚类，以找到最优聚类数。然后，以此在发生概率和持续时间方面刻画全脑动态。

更具体地说，每个脑区的信号在极坐标中转换为，并考虑相位θ(n,t)。随后，动态功能连接矩阵FC_t(n,p), 通过脑区n与p在时间t的相位相干性估计得出,可通过以下方程计算。

因此，对于每个时间点t，功能连接矩阵是相位一致性矩阵。已有研究表明，功能连接矩阵不是静态的，而是随时间演化的，因此是动态的，并表现出与脑功能相关的偏好模式或状态的集合。这些状态中的每一个也可以被认为是一个脑区网络，绑定到给定状态。通过量化每次扫描中检测到这些重复状态的次数，可以比较它们在条件和参与者之间的出现情况。使用k-means聚类算法，仅应用于功能连接矩阵的主要特征向量，将动态功能连接表现出的状态分类为不同的聚类，然后量化每个参与者在扫描期间“访问”每个状态的频率。每个功能连接状态由其聚类中心表示，即聚类算法分配给该状态的所有功能连接模式的时间平均值。

通过这种分析，利用功能磁共振成像扫描中包含的时间信息来寻找脑活动中短暂和零星出现的模式。需要注意的是，模式中每个元素的符号与系统分离为两个反相同步的社区有关；因此，当一个社区的连接性增加时，另一个社区减少，反之亦然，符号与局部激活/抑制的关系尚不清楚。当所有元素具有相同符号时，意味着系统内的所有元素行为一致。此外，脑区属于任一社区的“强度”通过特征向量元素的大小表示，在渲染的脑图中由球体大小表示。

在k-means聚类之后，获得K个聚类/模式的集合以及关于这些K种连接模式发生的时间点的信息。因此，可以计算每个参与者在扫描期间在每个模式中花费的频率。由于事先不知道检测与此研究相关的模式所需的粒度水平，将聚类运行在2个聚类到20个聚类的范围内。

最后，每种模式均通过发生概率（即分数占据率）和持续时间（LEiDA分析流程概述参见图2）进行表征。

图2. 脑状态的时间变化特征

动态功能连接状态

为了优化功能连接状态的数量，有两个标准：（1）包含一个功能连接状态，其中两个社区之一以皮层下区域为主，以及（2）根据Dunn指数，聚类集的紧密度高。第一个标准保证了从时变功能连接角度研究皮层下区域在应激中作用的可能性，补充先前研究的结果。第二个标准根据聚类紧密度优化状态数量，使得每个聚类中心基于彼此相似且与其他聚类不同的功能连接状态的贡献而生成。据此，最佳折衷估计为k=6个状态，这是具有第二高Dunn指数且包含皮层下区域的解。尽管这不是Dunn指数最高的聚类解，但算法仍能在不同初始化下达到相同的指数，显示功能连接模式的稳定性。在六个功能连接状态中，五个类似于已知的静息态网络，即默认模式网络、感觉运动、视觉、额顶和皮层下网络，第六个状态以全局协方差为特征。尽管对于功能磁共振成像揭示的功能连接状态数量尚无共识，但文献中报告的数量通常在5到20之间，取决于所选标准。每个脑状态的图示及其AAL标签在图3中提供。

图3.功能连接（FC）状态

统计分析

为探究功能连接状态（FC states）如何随急性应激诱导程度呈现特征性变化，针对每位受试者在三种应激条件（应激前、应激后及恢复期）下计算了多项动态指标，具体包括：(a) 各FC状态的平均持续时间（称为寿命值，即特定FC状态持续活跃的连续时段平均数量）；(b) 各FC状态的发生概率（称为分数占有率，即特定FC状态所占时段数除以各应激条件下总时段数）。

采用重复测量方差分析（ANOVA）检验急性应激诱导对功能连接（FC）及主观应激指标（SPSS 26版）的影响。后续分析通过Bonferroni校正法进行多重比较校正。经Bonferroni校正后的p值阈值设定为：FC（六水平）p < 0.0033，主观应激（四水平）p < 0.0083，以确保控制家族性错误率。此外，为探究FC活动（即寿命值与分数占据率）与心理脆弱性及韧性倾向（即主观应激、抑郁及创伤后评分）之间的关联，采用简单相关性分析。相关性分析同样通过Bonferroni校正法进行多重比较校正，阈值调整为p < 0.0083（针对六次比较）。值得注意的是，FC状态与主观应激变化呈现相关性：应激前后变化（时间点1与时间点3的应激水平差值）及应激后至恢复期变化（时间点3与时间点4的差值）。LEiDA分析采用MATLAB R-2017b版本完成。

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3.结果

应激脆弱性的心理症状

对主观应激评分的方差分析显示时间因素存在主效应（F(3,141)=11.16，p<0.0001,η_p²=0.19），表明不同应激条件之间存在显著差异。后续分析显示：从应激前（时间点1，平均值=3.64，标准差=1.79；时间点2，平均值=4.12，标准差=1.91）到应激后（时间点3，平均值=5.23，标准差=1.94，p<0.0001）平均应激评分显著增加，随后在恢复期显著下降（时间点4，平均值=4.08，标准差=2.43，p<0.009）。急性应激任务前的两个时间点之间，应激评分无显著差异（p=0.22）。这些发现与先前出版物中报告的生理结果（如心率和皮质醇水平）一致，均证实应激诱导成功。

参与者在实验室测试期间报告的平均抑郁评分为6.65（标准差=5.23，范围0-20），平均创伤后应激评分为26.76（标准差=10.61，范围17-62）；一年后在战斗部署期间，平均抑郁评分为5.26（标准差=5.06，范围0-18），平均创伤后应激评分为24（标准差=9.9，范围17-53）。这些相对较低的症状评分反映了该样本群体的整体心理健康状况：仅少数参与者表现出中度至重度抑郁症状（一年后分别为11%和7.5%），且仅有三名参与者在两次评估时均达到创伤后应激量表的临床诊断标准。

功能连接状态与主观应激评分之间的关系

结果显示，恢复期额顶状态的持续时间与从应激后到恢复期的主观应激评分变化之间存在显著正相关（r=0.39，p<0.04）。这表明在恢复期，较短的额顶状态持续时间与从应激后到恢复期主观应激评分的更大下降相关。在每个应激条件下，其他功能连接状态的持续时间（lifetime）和发生概率（fractional occupancy）均未与从应激后到恢复期的主观应激变化相关（所有p>0.7）。此外，功能连接状态与从应激前到应激后的主观应激变化之间未发现显著相关（所有p>0.07）。

图4.恢复期的特征表现为各状态之间在寿命和分数占据率方面存在显著差异

应激和恢复的动态功能连接序列

在进行重复测量方差分析之前，评估了数据以确保符合所需假设。通过箱线图和标准化z分数（±3 SD）检查异常值，未识别出极端异常值。使用Shapiro-Wilk检验检验数据的正态性，结果表明所有变量均呈正态分布（所有p>0.05）。基于这些发现，无需进行转换或排除。

对平均持续时间（即在一个功能连接状态中花费的时间）的方差分析显示，在三个应激条件（应激前、应激后和恢复期）下，脑状态之间存在显著差异，由脑状态的主效应表示（Fs(5,235)=75.15、72和101.83，所有p<0.0001，η_p²分别为0.62、0.61和0.68。后续分析表明，全局状态相比其他功能连接状态具有显著更长的持续时间（所有p<0.0001）。此外，在恢复期，皮层下状态（即尾状核、壳核、苍白球、丘脑和杏仁核；见图3）的持续时间显著低于默认模式网络（p<0.03）和感觉运动状态（p<0.01）（图4a）。

对平均发生概率（即一个功能连接状态的活动支配性）的方差分析显示，在所有应激条件下，脑状态之间存在显著差异（Fs(5,235)=93.02、154.61和168.03，所有p<0.0001，ηp²分别为0.66、0.77和0.78）。后续分析表明，在所有应激条件下，全局状态相比其他功能连接状态具有显著更高的发生概率（所有p<0.001）。此外，在恢复期，皮层下状态的发生概率显著低于视觉状态（p<0.02）。最后，额顶状态的发生概率显著低于默认模式网络（p<0.04）、感觉运动状态（p<0.05）和视觉状态（p<0.006）（图4b）。这意味着在恢复期，皮层下状态和额顶状态的活动支配性较低。

功能连接状态与抑郁评分之间的关系

结果显示，在诱导应激后即刻，额顶状态持续时间的增加与更高的抑郁症状显著相关（r=0.49，p<0.02；图5a），并且在一年后的战斗暴露后也显著相关（r=0.49，p<0.009；图5b）。在应激前，皮层下状态持续时间（r=0.49，p<0.01）和发生概率（r=0.49，p<0.02）的增加与更高的抑郁显著相关（图5c,d）。然而，这些关联在一年后的战斗部署期间不显著（持续时间：r=0.39，p>0.08；发生概率：r=0.35，p>0.08）。最后，在恢复期，未发现功能连接状态的动态激活（即持续时间和发生概率）与抑郁症状之间存在显著相关（所有p>0.18），一年后也未发现（所有p>0.10）。

此外，功能连接状态的动态激活（即持续时间和发生概率）与创伤后应激症状之间未发现显著相关（所有p>0.06），一年后也未发现（所有p>0.19）。

4.讨论

对实验室诱导急性应激期间静息态功能磁共振成像的高级时变分析揭示：（1）额顶状态活动的正常化与成功的心理恢复相关。（2）总体而言，对从急性应激到恢复期（在应激后90分钟测量的静息态）功能连接动态的研究显示，额顶和皮层下状态的支配性下降，而默认模式网络、感觉运动和视觉状态的支配性上升。（3）最后，额顶状态的升高功能连接是现实生活慢性应激脆弱性的风险因素，表现为抑郁症状，提示其作为应激脆弱性生物标志物的潜在价值。

图5. 动态状态测量指标与平均抑郁评分之间存在显著相关性，主观恢复变化亦呈现显著相关性

对应激操作期间功能连接改变的整体检查表明，恢复期涉及认知-情绪功能状态的下调和自我意识及感觉-知觉状态的上调。额顶系统已知参与自上而下的情绪调节，锚定于内侧前额叶皮层和眶额皮层。总之，可以假设应激源消退后额顶状态的下降是一种适应性恢复机制，源于广泛的情绪-认知需求的减少。这可能与先前提出的模型不一致，该模型假设主要由额顶区域组成的执行控制网络在急性应激恢复中预期会上调。这种明显的矛盾可以通过先前的研究来解释，这些研究表明急性应激可能对认知功能既有促进作用也有损害作用，这取决于应激源的背景和性质。未来的研究可以比较不同类型应激下全脑网络的动态。

一年的随访检查揭示，在实验室诱导应激下额顶状态的高激活预测了暴露于现实生活慢性应激源时的抑郁脆弱性。这些发现与先前的研究一致，显示暴露于严重应激后额叶皮层活动和结构的改变与后期慢性应激症状的发展相关。值得注意的是，此研究发现对应激的反应中额顶状态的强烈激活以及在恢复期无法下调其活性与不成功的心理恢复相关。这与表明执行控制系统可能因持续调节升高的应激需求而超负荷，以牺牲对认知和外部需求的响应为代价的研究相吻合。因此，应激后额顶状态的过度激活可能反映了一种试图管理这种超负荷的代偿机制。无法使这种状态正常化可能是恢复过程中适应不良的神经过程的标志，也是慢性应激维持的潜在机制。

当前发现还表明，包括基底节、丘脑和杏仁核在内的皮层下状态在应激操作后的恢复中起作用。尽管在应激文献中较少受到关注，但基底节与边缘区域一起构成了突显网络，负责威胁的警觉-恐惧回路。先前研究表明，基底节在生存威胁情境中起着至关重要的作用，因为它促进对应激源的适应性和快速反应。此外，最近研究表明基底节在应激相关精神病理学中具有重要参与。一项最新的荟萃分析揭示，基底节区域（壳核和苍白球）以及梭状回是PTSD与健康创伤暴露样本之间差异的核心。当前结果还表明，皮层下状态的激活增加与抑郁脆弱性相关，如在应激操作前所观察到的。这与先前动物和神经影像研究一致，显示这些皮层下区域的活动升高标志着抑郁的易感性。

总体而言，此研究的发现强调了急性和慢性应激中情绪-认知模型的关键方面。观察到的动态神经过程，以认知-情绪状态的下调和自我意识及感觉-知觉状态的增强为特征，反映了一种可以在治疗策略中靶向的恢复机制。例如，干预措施可以聚焦于增强在适应性神经状态中花费的时间，正如先前研究发现接受认知疗法的PTSD患者相比未接受者花费更多时间在默认模式网络中。此外，识别在急性应激后具有持续性额顶系统过度活动的个体可以为有针对性的早期干预提供信息，以预防慢性应激和相关的心理健康状况。未来的研究可以进一步调查全脑神经动态在慢性应激相关疾病中的差异，可能导致更精确和个体化干预措施的发展。

当前结果应考虑某些局限性。首先，此研究使用了高度同质且相对韧性的队列（18岁男性步兵士兵），这可能限制了发现的普适性。这种同质性也可能解释在应激诱导任务中观察到的主观应激水平相对较低。这些低症状水平可能降低了检测与神经变化显著关联的统计功效。具体而言，这可能解释了从急性应激前到后缺乏观察到的神经效应。因此，未来测试更多样化的人群以更好地捕捉对应激的神经反应的个体差异非常重要。其次，在此研究中，选择了k=6的解进行详细分析，因为这是根据Dunn指数具有高稳定性的功能连接模式的最优解，且该解包含皮层下功能连接模式。评估更多解仍可能导致更高分辨率的状态和更多信息。然而，重要的是，高分辨率方法涉及多重比较和有限的统计功效。此外，可能导致解释观察到的微小功能连接状态含义的困难。由于这种时变数据驱动方法仍处于起步阶段，未来使用此分析技术进行独立实验来重复和验证此研究的核心发现非常重要。第三，此研究的样本是一个非选择的年轻健康士兵样本，他们暴露于持续的战斗应激源。尽管高度应激且涉及战斗情况和常规安全任务，但它并不反映PCL中评估的特定明确创伤经历，PCL用于评估创伤后应激症状的严重程度。因此，PCL评分可能缺乏特定创伤的强度，引发了对所报告症状有效性的质疑。为了更好地理解急性和创伤后应激之间的关系，未来的研究应测试具有强烈创伤背景的临床人群。最后，此研究涉及一组实验者进行作为实验室诱导急性应激任务一部分的表现评估。虽然所有实验者都接受了标准化培训，但任务执行的变异性可能影响了参与者的表现和结果测量。未来的研究可以探索替代的急性应激诱导方法以提高一致性和可靠性。

5.结论

总之，此研究揭示了额顶状态对急性应激的动态响应是应对后期慢性应激时脆弱性的前兆标志。此外，额顶状态正常化能力降低表明心理恢复不成功。需要进一步研究全脑网络对应激反应的受损动态，因为它可能形成应激相关障碍预防和干预解决方案的潜在靶点。