高达13%的认知障碍患者可能患有边缘系为主的年龄相关TDP-43脑病（LATE），而非传统的阿尔茨海默病（AD）。研究团队创新性地利用尸检证实的PET模板，开发出基于[18F]FDG PET的z score乘积指数，首次在活体患者中实现了LATE与AD的客观鉴别。更令人瞩目的是，研究发现LATE与AD共病患者表现出显著的协同效应——约75%的共病病例呈现一致的左侧大脑半球代谢减低，且认知功能损害比单纯LATE或AD更为严重。这一发现不仅挑战了"AD是老年认知衰退唯一元凶"的传统认知，更为临床精准诊疗提供了全新框架：当靶向淀粉样蛋白或tau蛋白的治疗对部分患者无效时，或许答案就藏在这被忽略的TDP-43病理之中。LATE是一种老年期常见的神经退行性疾病，以边缘系统TDP-43蛋白沉积为特征，临床上常表现为记忆减退，容易与阿尔茨海默病混淆。该研究基于944例认知障碍患者的[18F]FDG PET和定量MRI数据，利用尸检证实病例建立影像模板，将病例分为LATE、AD及LATE合并AD三类。结果显示，LATE主要累及内侧颞叶，而共病组在眶额叶和外侧颞叶受累更明显，并呈现叠加或协同效应。研究提示，PET联合MRI有助于提高LATE与AD及其共病状态的影像学识别能力。

2026年1月22日，J. Nucl. Med（IF=9.1）上发表了一篇题为“Copathologies of Limbic-Predominant Age-Related TDP-43 Encephalopathy and Alzheimer Disease: [18F]FDG PET Statistical Mapping and Quantitative MRI Volumetry”的文章，该文围绕LATE与阿尔茨海默病的影像学识别展开研究。LATE是一种老年常见、临床表现易与阿尔茨海默病混淆的神经退行性疾病。研究者回顾性分析了944例认知障碍患者的[18F]FDG PET资料，并结合定量MRI体积测量，利用尸检证实的LATE和AD病例建立PET代谢模板，据此将患者分为可能的LATE、LATE合并AD及单纯AD。结果显示，约13%的患者存在LATE特征，其中纯LATE占比较低，更多表现为与AD共病。影像学上，纯LATE以内侧颞叶受累最突出；而LATE与AD共病时，眶额叶和外侧颞叶受累更明显，并表现出叠加甚至协同效应。研究提示，基于PET模板的分类结合MRI定量分析，有助于更客观地识别LATE及其与AD的共病模式，为临床鉴别诊断和进一步精准评估提供依据。

一种基于 PET 和 MRI 的新型定量成像方法可以客观识别一种新近认识的痴呆类型——边缘系为主的年龄相关性 TDP-43 脑病（LATE），该病常被误认为是阿尔茨海默病。该研究可能有助于更早区分 LATE 和阿尔茨海默病，或它们在临床中的共存，指导痴呆患者的有针对性诊断和个性化护理。

晚期退行性疾病是一种明显的老年人神经退行性疾病，表现为与记忆相关的认知衰退，与阿尔茨海默病非常相似。由于其在老年人中的高发病率，它引起了临床医生和研究者的广泛关注。阿尔茨海默病与淀粉样蛋白和 tau 蛋白的积累密切相关，而 LATE 则以边缘系统中 TDP-43 包涵体为特征。

目前，LATE 只能通过死后神经病理学明确区分阿尔茨海默病。由于目前尚无临床批准的生物标志物可用于识别晚期（LATE），尽管相关生物标志物的开发工作正在进行中，医生依赖以 PET、MRI 和临床评估为核心的诊断框架。

研究人员表示：‘’这导致了LATE的诊断和治疗方面存在显著差距，我们的研究旨在利用常见的影像学检查建立一个定量诊断框架，以识别LATE，该框架可应用于无法获得先进生物标志物的诊所。‘’

在这项研究中，研究人员利用经尸检证实的晚期神经病理学改变和阿尔茨海默病神经病理学改变的数据集，创建了立体定向表面投影（3D-SSP）PET模板。随后，基于这些经尸检证实的PET模板生成了Z分值图。

图1经尸检确诊队列中LATE-NC（A）和ADNC（B）的[18F]FDG PET 3D-SSP z分值图

利用尸检获得的Z分值图，针对一家三级医疗中心认知障碍门诊转诊的944例¹⁸F-FDG PET病例，生成了Z分值产品指数。患者被分为“可能为LATE”、“可能为LATE且合并阿尔茨海默病”以及“可能为阿尔茨海默病”三组。随后，对各组间的临床数据和定量MRI体积测量数据进行了比较。

图2 按z分值乘积分层后的可能LATE（A）、可能AD（B）和可能LATE1AD（C）的[18F]FDG PET 3D-SSP z分值图

在连续的944例临床病例中，13%被诊断为可能的LATE（2.4%为纯LATE，10.6%为LATE合并阿尔茨海默病），23.7%被诊断为可能的阿尔茨海默病（无LATE）。磁共振成像（MRI）体积测量显示，在纯LATE病例中，内侧颞叶受累最严重；而在LATE与阿尔茨海默病混合病例中，眶额回和外侧颞叶最易受累。LATE和阿尔茨海默病相关的病变似乎并非独立发生；相反，同一受试者体内，LATE和阿尔茨海默病往往累及同一半球，这可能表明这两种疾病之间存在致病协同作用。

图 3(A) 比较左右大脑z分值乘积的散点图 (B) 比较左右大脑体积的箱线图

LATE作为一种以TDP-43病理为特征、临床上又易与阿尔茨海默病混淆的老年性神经退行性疾病，未来研究应进一步扩大样本、开展多中心验证，并完善TDP-43相关影像生物标志物，将其与FDG PET和定量MRI体积指标结合，以更准确识别LATE及其与AD的共病关系；同时还应纳入APOE ε4等遗传因素，深入阐明二者可能存在的叠加或协同机制。对临床而言，该研究表明PET联合MRI有望在生前更早地区分LATE、AD及其共病状态，其中定量MRI还可作为PET资源有限情况下的筛查工具，从而帮助医生优化鉴别诊断、评估病情严重程度，并推动更个体化、精准化的诊疗决策。

参考文献

Ngam, P. I. et al. Copathologies of Limbic-Predominant Age-Related TDP-43 Encephalopathy and Alzheimer Disease: [18F]FDG PET Statistical Mapping and Quantitative MRI Volumetry. J Nucl Med jnumed.125.270614 (2026) doi:10.2967/jnumed.125.270614.

资讯来源

https://medicalxpress.com/news/2026-02-quantitative-imaging-framework-emerging-dementia.html

编译：李佳骏

审核：薛晓萌