抑郁症是全世界最常见的精神健康障碍之一，据估计影响全球约八分之一的人。一旦出现抑郁症状的人联系精神科医生或心理治疗师，他们通常会很快被诊断出来，但确定适合他们的治疗策略并不总是那么简单。在许多情况下，被诊断患有抑郁症的人会经历一个令人疲惫且可能繁重的试错过程，其中包括尝试一种治疗方法，等待确定它是否有帮助，如果证明它无效，则尝试另一种治疗方法。这个过程有时可能需要数年时间，大约 30% 的抑郁症患者变得对治疗产生抵抗力。

2024年7月5日Leonardo Tozzi、Leanne Maree Williams教授及其研究团队在Nature Mental Health（IF=8.7）上发表题为“A cognitive neural circuit biotype of depression showing functional and behavioral improvement after transcranial magnetic stimulation in the B-SMART-fMRI trial”的文章。该研究采用功能性磁共振成像（fMRI）评估了经颅磁刺激（TMS）治疗前后抑郁症患者认知控制回路的功能连接及行为表现变化。研究不仅证实了背外侧前额叶皮层（dLPFC）和背侧前扣带皮层（dACC）在抑郁症认知生物亚型中的核心作用，更关键地发现：TMS治疗显著改善了认知生物亚型阳性（cognitive biotype +）患者的功能连接与认知控制行为表现，但对认知生物亚型阴性（cognitive biotype -）患者则无明显改善。这一结果为深入理解抑郁症的认知神经机制提供了新的科学依据。此外，研究提示dLPFC–dACC功能连接强度有望成为预测TMS疗效的新型生物标志物，为开发更具针对性的个体化治疗策略提供了重要线索。

近年来，一些精神病学研究人员和神经科学家一直在尝试识别对特定治疗反应不同的抑郁症类型。这些努力最终确定了一种特殊的“生物型”，其特征是大脑认知控制回路功能障碍、生活质量下降、致残率增加，并且在许多情况下，对现有治疗方案产生抵抗。

研究人员称：“该研究研究的主要灵感是通过识别更精确的抑郁症亚型（该研究称之为'生物型'）来帮助个性化治疗方法，该研究的研究重点是临床抑郁症由各种生物型组成的概念，每种生物型对特定治疗的反应不同。”

图1 由认知控制回路内的功能连接定义的认知生物型组的分层和验证

在之前的研究，研究人员确定了一种对传统抗抑郁药物反应不佳的抑郁症认知生物型。他们最近研究的主要目的是确定具有这种生物类型的患者是否可以在认知控制和行为方面从 TMS 中受益。

根据研究人员介绍，TMS 仅供抑郁症对多项抗抑郁药试验没有反应的难治性患者使用。然而，该研究缺乏一项测试来及早确定哪些患者可能从 TMS 中受益。基于认知控制生物型的测试可以让患者绕过漫长的试错过程，直接将 TMS 纳入他们的治疗中。

最近的这项研究是与正在运行 TMS 临床项目的国家退伍军人管理局 （VA） 合作进行的。该计划使研究人员能够在现实环境中研究 TMS 对精神健康障碍的影响，而不是在施加严格实验标准的实验室环境中。作为退伍军人管理局临床计划的一部分，患有难治性抑郁症的退伍军人接受了 TMS。研究人员分别使用功能性磁共振成像 （fMRI） 和认知测试研究了这些患者的大脑和认知能力。

研究人员的研究共涉及 43 名退伍军人，他们在接受 TMS 之前以及第一次治疗后和几次治疗后接受了评估。参加 TMS 临床试验的个别退伍军人患者被转诊到参与研究的四个地点之一，接受功能磁共振成像并完成认知测试。患者的认知表现是通过一种基于计算机的测试来评估的，这种测试被称为Go-NoGo测试。这些测试旨在评估患者处理信息和相应规划行动的能力。

使用功能性磁共振成像（fMRI）扫描来获得他们大脑的基线生物类型，通过斯坦福的Et Cere图像处理方法进行量化。在他们开始TMS之前进行了第一次扫描。在治疗初期，经过五次TMS治疗后，该研究进行了第二次fMRI扫描，以评估大脑功能的早期变化。在所有TMS治疗完成后，该研究进行了第三次也是最后一次fMRI扫描。

图2 经颅磁刺激治疗对临床抑郁症认知生物类型的功能性脑连接（A）和行为表现（B）的恢复效果

利用在之前研究中收集的基线生物类型信息，Williams和她的同事们能够将参与他们研究的患者分为两组：具有生物类型（认知生物类型+）的患者和没有生物类型（认知生物类型-）的患者。

结果表明大约一半的参与者表现出认知生物类型的迹象，这反映在他们大脑认知控制回路中功能连接的减少以及在Go-NoGo测试中表现较差。

研究人员说：“通过统计建模，该研究 证明了TMS显著改善了认知生物类型+组的功能脑连接和认知表现，这种显著的改善在仅仅五次TMS治疗后就观察到了。在最终的治疗后评估中，改善是如此显著，以至于认知生物类型+和认知生物类型-患者之间不再有显著差异。具有认知和治疗抵抗性生物类型的抑郁症患者可能从TMS中受益。具体来说，TMS被发现可以改善这些患者的认知功能并促进更适应性的行为。”

抑郁症中的认知障碍是导致因残疾而失去的年数和自杀风险增加的主要原因。这项研究表明，使用生物类型测试可以帮助患者比当前试错方法更早地与最有效的治疗相匹配。因此该研究具有重要的临床意义，因为它可以为开发旨在识别和治疗认知生物类型抑郁症的诊断测试和干预措施提供信息。例如，具有这种生物类型的患者可以在他们对治疗产生抵抗之前被提供TMS作为治疗选择，这可以显著提高他们的生活质量。

目前，临床抑郁症与所有医疗条件中最高的直接和间接成本相关，无论是对个人还是对社会，包括对时间管理和生产力损失的负面影响。

参考文献：

Tozzi L, Bertrand C, Hack LM, et al. A cognitive neural circuit biotype of depression showing functional and behavioral improvement after transcranial magnetic stimulation in the B-SMART-fMRI trial. Nat Ment Health 2024;2(8):987–998.

资讯来源：

https://medicalxpress.com/news/2024-07-transcranial-magnetic-treatment-resistant-depression.html

解读成员 | 苏亚涛

审核成员 | 张航