在全球人口老龄化的大背景下，痴呆的防治愈发成为医学领域的焦点难题。血管性认知障碍和痴呆（Vascular Cognitive Impairment and Dementia，VCID）作为仅次于阿尔茨海默病的第二常见痴呆类型，正严重威胁着老年人的健康与生活质量。它通常由脑小血管病（cSVD）引发，脑小血管病会对大脑小血管造成损害，但目前研究人员尚不清楚cSVD与痴呆之间的确切机制。

2024年12月30日，Alzheimers Dementia（IF=13.1）上发表了一篇题为“MRI free water mediates the association between diffusion tensor image analysis along the perivascular space and executive function in four independent middle to aged cohorts”的文章，这篇研究测试了一种与血管性痴呆相关的生物标志物，并在四个不同的群体中进行验证，并创新性地提出了认知障碍发生机制的全新解释。

此项研究的团队成员分析了3750名受试者的脑部扫描图像和认知测试结果，采用沿血管周围间隙的弥散张量成像分析（DTI-ALPS）的技术，依据每个人的脑部扫描图像，精准评估其胶质淋巴系统的功能状态。

研究人员将DTI-ALPS的结果与认知测试结果进行对比，发现DTI-ALPS评分较低的个体在认知测试中的表现也同样欠佳。该研究证实，低DTI-ALPS评分不仅是脑小血管病（cSVD）的生物标志物，更暗示了胶质淋巴系统的损伤可能是导致认知衰退的原因。

该研究的Danny J. J. Wang 博士强调：“最为重要的是，我们在所有四个队列中均发现了 DTI - ALPS 与认知功能之间的明确关联，而且这些队列的年龄范围从中年跨越至老年，这极大地增强了研究结果的可靠性与普适性。”团队其他成员还分析了研究参与者的症状进展，发现了一条可能的通路，用以解释胶质淋巴系统问题如何导致认知障碍。该研究结果为临床研究人员开发血管性痴呆的治疗方法提供了靶点，并且可能对治疗阿尔茨海默病的症状也具有一定的参考价值。  

DTI-ALPS生物标志物依赖于磁共振成像（MRI）技术，其核心作用在于测量沿血管周围间隙的水分子运动。血管周围间隙，作为大脑血管周围充满液体的关键区域，是胶质淋巴系统的重要组成部分。一旦研究人员检测到 DTI - ALPS 评分发生变化，便极有可能意味着胶质淋巴系统已经受损，进而表明大脑的废物清除系统未能正常作用。

在本研究中，团队分析了磁共振成像扫描结果，为每位参与者收集了DTI-ALPS的测量值。随后，他们将这些测量值与每个人的执行功能水平进行了比较。研究人员发现，较低的DTI-ALPS评分（表明胶质淋巴系统受损）与较差的执行功能相关。这种关联在四个独立的参与者群体中得到了验证，共涵盖多达3750名参与者。

通过在四个独立队列中分别验证DTI-ALPS生物标志物，为胶质淋巴系统在脑小血管病（cSVD）和血管性痴呆中的作用提供了有力的证据。此外，参与者群体在种族和民族方面具有显著的多样性，并且所涵盖的年龄范围跨度较大。这充分表明该研究结果具有强大的稳健性，能够广泛推广至更庞大、更多样的患者人群。

在将胶质淋巴功能障碍与执行功能下降联系起来之后，研究团队进一步探讨了其背后的机制，“为什么”会出现这种关联。为此，研究人员开展了中介效应分析，旨在研究连接两个或多个变量的过程或机制。在本研究中，他们发现另一种生物标志物——“自由水”（大脑白质中的多余水分）有助于解释胶质淋巴问题与认知衰退之间的关联。

论文的第一作者Xiaodan Liu指出：“在这个潜在的病理通路中，首先废物清除功能受损，导致大脑白质中自由水的积累。随后引发组织损伤，最终导致认知障碍。”这些研究可以探索通过增强胶质淋巴功能来治疗血管性痴呆的可能性。此外，鉴于其他研究已将低DTI-ALPS评分与阿尔茨海默病联系起来，该研究结果也可能为阿尔茨海默病的治疗提供线索。

参考文献：

Liu X, Maillard P, Barisano G, et al. MRI free water mediates the association between diffusion tensor image analysis along the perivascular space and executive function in four independent middle to aged cohorts. Alzheimers Dement. 2025;21(2):e14453. doi:10.1002/alz.14453

资讯来源：

https://medicalxpress.com/news/2025-01-evidence-links-dementia-problems-brain.html

解读成员 | 王一凡

审核成员 | 富柄淇