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1.引言

重性抑郁障碍是一种使人衰弱的精神疾病，是全球慢性疾病负担的主要原因之一。重性抑郁障碍患者的标准治疗包括药物治疗、心理治疗和电休克治疗。对于对这些治疗均无反应的患者，一种研究性的治疗选择是深部脑刺激，其有效率约为40%。在深部脑刺激中，电极被插入特定脑区的深部，然后可以通过电流进行刺激。抑郁症深部脑刺激的第一个脑靶点是胼胝体下扣带回的白质。随后，不同的靶点被探索，如腹侧囊/腹侧纹状体、伏隔核、内侧前脑束的上外侧支以及内囊前肢的腹侧部分。

深部脑刺激发挥抗抑郁作用的机制在很大程度上是未知的。情绪障碍一直与杏仁核和岛叶活动增加以及前额叶皮层和伏隔核活动减少相关。此研究最近发现，在重性抑郁障碍中，长期内囊前肢腹侧部分深部脑刺激可使杏仁核对情绪显著刺激的反应性正常化。此外，与假刺激相比，主动刺激增加了杏仁核与感觉运动和扣带皮层之间的连接。其他研究深部脑刺激神经效应的工作使用伏隔核作为靶点，该靶点位于内囊前肢腹侧部分靶点的正下方。一些正电子发射断层扫描研究提示，伏隔核刺激对脑代谢有广泛影响，例如后扣带回、尾状核、丘脑、小脑和背内侧前额叶回的活动减少，而腹侧纹状体、背外侧和内侧前额叶皮层的活动增加。然而，深部脑刺激如何影响被认为是抑郁症核心的脑网络之间的相互作用仍然未知。此研究先前研究了内囊前肢腹侧部分深部脑刺激如何影响强迫症中杏仁核、岛叶、伏隔核和腹内侧前额叶皮层之间的静息态功能连接，结果显示深部脑刺激带来的情绪改善与杏仁核-岛叶功能连接减少相关，并且深部脑刺激降低了腹内侧前额叶皮层对杏仁核以及杏仁核对岛叶的定向影响。为了探究内囊前肢腹侧部分深部脑刺激在重性抑郁障碍中是否具有类似的效果，此研究分析了相同的网络。

此研究使用两种方法来探索该网络，利用静息态功能磁共振成像。继先前在强迫症中的研究之后，此研究使用以杏仁核和伏隔核为种子点的基于种子点的功能连接分析。然后，此研究使用基于频谱动态因果模型的有效连接分析。这种分析允许估计区域之间的定向连接和兴奋/抑制平衡。此研究检验了从深部脑刺激手术和治疗开始之前到深部脑刺激参数优化以达到最大治疗反应之后是否存在连接变化。此研究通过在同一时间点测量健康对照者来控制了重测效应。然后，此研究检验了在随机、双盲交叉阶段中是否存在短期变化，在该阶段中，一半患者被随机分配到深部脑刺激开启然后关闭，另一半从关闭开始然后开启。

2.材料与方法

2.1.参与者

患者招募自荷兰的两家医院：阿姆斯特丹的学术医学中心和蒂尔堡的圣伊丽莎白医院。他们被初步诊断为重性抑郁障碍，病程至少两年。他们必须是难治性的，定义为对至少两类不同的第二代抗抑郁药、一种三环类抗抑郁药、一种联合锂剂的三环类抗抑郁药、一种单胺氧化酶抑制剂以及六次或以上双侧电休克治疗反应不足。症状严重程度使用临床医生评定的汉密尔顿抑郁量表、蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表和自评的抑郁症状学量表进行评估。纳入的最低汉密尔顿抑郁量表评分高于17分，总体功能评估评分必须低于46分。两个电极（Model 3389，美敦力公司）带有四个接触点，每个接触点1.5毫米，间距0.5毫米，通过内囊植入。最深的接触点在伏隔核内，其他接触点在内囊前肢腹侧部分。然后患者进入优化阶段，每两周评估一次，调整刺激参数以达到最佳反应。优化阶段在达到4周稳定反应或达到最长52周后结束。优化阶段后主动电极的位置可以在Bergfeld 2016的eFigure 2和eTable 1中找到，刺激参数列在Bergfeld等人的eTable 3中。优化后，患者进入交叉阶段，随机分配为先开启深部脑刺激然后关闭，或相反。如Bergfeld等人所述，目标是每个阶段持续6周，但如果有临床指征或患者要求，可以提前终止。在基线和每个阶段结束时收集症状严重程度。招募了20名健康对照者用于影像比较。该研究获得了两家医院医学伦理委员会的批准。所有患者和对照者签署了知情同意书。

2.2.影像采集

每位患者在术前和优化阶段后分别进行一次扫描。每次扫描包括一次静息态功能磁共振成像扫描和一次解剖扫描。此后，在每次交叉阶段结束后，以一到六周的间隔进行类似的扫描。对照者扫描两次，间隔一年。

2.3.图像预处理

图像处理如前所述进行。功能数据被重新对齐到第一个时间点图像。然后，结构数据被提取脑组织并与功能数据配准。然后，使用SPM12中的统一分割方法将数据归一化到MNI空间，该方法对类似电极伪影导致的 dropout 区域的脑病变具有鲁棒性。然后功能数据被重采样到2mm各向同性，用8mm高斯核平滑，并在0.01至0.1Hz之间进行带通滤波。

2.4.功能连接分析

此研究对杏仁核外侧基底部和伏隔核进行了基于种子点的功能连接分析，因为这些区域是先前在强迫症中使用相同靶点发现功能连接变化的区域。对于杏仁核外侧基底部，分析遵循先前研究。对于伏隔核，执行类似操作，但使用的概率图来自皮层下图谱。

由于电极伪影导致的 dropout 区域与伏隔核相交，此研究将其从种子区域中移除。此研究从术前扫描中减去了术后归一化的平均功能磁共振成像，后者没有 dropout。对于所有后续分析，dropout 区域从伏隔核中移除。为了进一步检查这一步的效果，此研究计算了移除区域的体积以及术前扫描中包括和排除 dropout 的种子区域时间序列之间的相关性。由于 dropout 从伏隔核中移除的平均体积比例为左侧和右侧伏隔核的22%和20%。左侧和右侧伏隔核与无dropout 伏隔核时间序列之间的平均相关性分别为0.84和0.89。

为了估计运动的影响已被考虑，使用了Parkes等人的质量控制基准，使用Gordon等人的分区。帧位移与功能连接之间显著相关的比例为0.05。中位相关性为0.11，功能连接与欧氏距离之间的斯皮尔曼相关性为-0.06。与Parkes等人的数据相比，这表明此研究的预处理策略很好地考虑了运动的影响。

对于术前与术后比较，使用SPM12中的2×2析因设计，因素为组别（患者 vs 对照者）和时间（术前 vs 优化后）。选择2×2交互作用方法是因为它允许直接检验患者组随时间的变化是否与对照组显著不同。这是至关重要的，因为此研究的对照组表现出重测效应，而不是随机噪声。析因设计明确地建模了组内和组间的变异性，从而增加了统计功效，并提供了对超出常见重测影响的治疗特异性效应的更严格评估。体素水平统计检验在团块水平进行族系错误校正，阈值为p=0.001，在全脑或先验感兴趣区内。对显著的交互作用进行事后检验。交叉阶段使用相同程序，但采用配对t检验。

2.5.有效连接分析

为了研究网络连接的方向性，此研究使用了频谱动态因果模型。遵循先前研究中的相同程序，以四个感兴趣区（左侧杏仁核外侧基底部、左侧伏隔核、左侧岛叶和腹内侧前额叶皮层）为节点构建动态因果模型，并定义所有区域之间的双向连接，共16条连接，包括每个区域的自连接。岛叶感兴趣区被定义为此研究功能连接结果峰值上的10mm球体。

在个体模型被反演后，构建了一个二级参数经验贝叶斯模型来模拟受试者间效应对估计的有效连接的影响。在估计了群体水平参数经验贝叶斯模型后，此研究通过剪除那些对模型证据没有贡献的参数来搜索嵌套的参数经验贝叶斯模型。然后，在最后一次迭代后使用贝叶斯模型平均来确定最后奥卡姆窗口256个模型中连接的强度。使用包含与不包含每条连接的模型的自由能来计算每条连接的后验概率。如果连接具有非常强的证据，则被纳入结果。参数经验贝叶斯是一个多变量贝叶斯广义线性模型，其中所有模型参数一次拟合，不需要多重比较校正。对于术前与优化后比较，建模的效应是组别和时间之间的交互作用。对于交叉阶段，建模的效应是深部脑刺激开启与关闭的效应。

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3.结果

3.1.参与者

关于抑郁症深部脑刺激研究的25名患者中，有13名患者有完整的基线和优化后影像集。3名患者因头动过大被排除，1名患者的dicom文件损坏，最终样本为9名患者。招募了20名健康对照者，其中3名未完成两次扫描。1名患者的dicom文件损坏，4名因扫描时头动过大被排除，最终样本为12名对照者。患者和对照者在年龄、性别、教育水平或扫描期间头动方面无差异（表1）。患者在扫描仪中的头动在植入深部脑刺激电极前后没有显著差异。优化阶段平均持续59周，导致蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表评分显著降低。观察到汉密尔顿抑郁量表和抑郁症状学量表的类似变化，但未达到显著性。优化期间蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表和汉密尔顿抑郁量表的变化高度相关，而蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表/汉密尔顿抑郁量表与抑郁症状学量表在优化期间的相关性低于交叉阶段。对于交叉阶段，关闭深部脑刺激导致临床评分整体显著恶化。在此研究的样本中，交叉阶段深部脑刺激开启平均持续28.2天，而关闭平均持续12.4天。

表1研究样本人口统计学特征及术前与优化后临床量表对比

3.2.功能连接

3.2.1.术前 vs 优化后

左侧基底外侧杏仁核连接性在组别与时间因素间显示出与左侧中央前回皮层的显著交互作用（MNI ：(10,30,44)，体积：904 mm³，经 FWE 校正后p=0.001，图1a）。该神经团块在后扣带回皮层中的占比为23%，在中央前回中占比达64（Makris 等，2006）。事后检验显示，对照组中左侧基底外侧杏仁核与中央前回皮层的连接性随时间推移显著降低（p=0.007），而患者接受脑深部电刺激（DBS）治疗后该连接性呈现上升趋势（但无统计学意义）（图1c）。图1c结果表明存在一个异常值，但剔除该值后结果仍具显著性。以右侧基底外侧杏仁核为种子点时，组别与时间交互作用未发现显著团块分布。

此外，组别与时间存在显著交互作用，表现为左侧LB杏仁核与左侧岛叶前部的连接性增强（MNI ：(32,26,6)，体积：136mm³，经小体积（SV）校正后p=0.027；图1b）。经SV校正的事后检验显示，对照组从第一次到第二次实验期间连接性显著降低（p=0.035）。深部脑刺激（DBS）治疗使患者从术前至优化后阶段的连接性呈现上升趋势（图1d）。

图1左侧LB杏仁核种子区的显著连接性变化。

左侧伏隔核（NAc）的连接性显示出组别与时间的显著交互作用（MNI ：(4,58,0)，体积：176mm³，p=0.013，经FWE校正），与右侧腹内侧前额叶皮层（vmPFC）最前部区域相关（图2a）。患者组从术前至优化术后连接性呈现下降趋势，而对照组随时间推移逐渐增强，但这些事后检验结果均无统计学意义（图2c）。

右侧伏隔核（NAc）的连接性显示组别与时间存在显著交互作用，与腹内侧前额叶皮层（vmPFC）后部（近膝下区）存在关联（MNI ：(6,36,10)，体积：496mm³，p=0.044，经FWE校正）（图2b）。事后检验表明，患者从术前至优化术后与该脑区的连接性显著降低（p=0.001）。此外，优化术后患者组的连接性显著低于对照组（p<0.001；图2d）。

图2伏隔核（NAc）与腹内侧前额叶皮层（vmPFC）之间显著的连接性变化

3.2.2.交叉阶段

在交叉期阶段，FC变化与LB杏仁核或NAc均无显著相关性。

3.3.有效连接

3.3.1.术前 vs 优化后

各模型的平均解释方差为84%，标准差为4.9%。PEB模型的结果可见图3a和表2。组别-时间交互作用显示网络连接存在变化：与对照组相比，优化DBS治疗组患者表现出腹内侧前额叶皮层（vmPFC）自我抑制减弱，以及vmPFC至杏仁核兴奋性连接减弱（0.11 Hz）。DBS治疗后，患者组还呈现杏仁核至岛叶抑制性连接减弱（0.09 Hz）、岛叶至杏仁核兴奋性连接减弱（0.09 Hz），以及伏隔核（NAc）至杏仁核抑制性连接增强（0.11 Hz）的特征。

3.3.2.交叉阶段

平均解释方差为83.7%，标准差为4.4%。交叉实验中PEB模型的结果如图3b和表2所示。在DBS开启的交叉阶段后，腹内侧前额叶皮层（vmPFC）向杏仁核的兴奋性连接增强（0.06 Hz），杏仁核内自我抑制作用显著增强（0.11 Hz）。DBS开启还与以下神经连接变化相关：vmPFC向岛叶的兴奋性连接减弱（0.06 Hz）、岛叶向vmPFC的兴奋性连接减弱（0.10 Hz）；同时伴随岛叶向伏隔核（NAc）的抑制性连接减弱（0.18 Hz），以及伏隔核向岛叶的抑制性连接增强（0.07 Hz）。

图3兴奋性与抑制性连接的变化。

表2有效连接性的参数估计值

4.讨论

此研究调查了内囊前肢腹侧部分深部脑刺激在重性抑郁障碍中作用的神经机制，并与先前在强迫症中发现的效应进行了比较。与对照者的连接变化相比，患者的深部脑刺激治疗从术前到优化后增加了左侧杏仁核外侧基底部与中央前回和左侧岛叶前部之间的静息态连接。此外，深部脑刺激降低了左侧和右侧伏隔核与右侧腹内侧前额叶皮层之间的连接。使用频谱动态因果模型的有效连接建模揭示了与对照者相比，患者从术前到优化后广泛的以杏仁核为中心的变化。然而，在盲法交叉阶段，有效连接的短期变化主要揭示了主动刺激相比假刺激时岛叶与腹内侧前额叶皮层的兴奋性连接减少以及伏隔核对岛叶的净抑制增加。

一旦深部脑刺激治疗优化，左侧杏仁核外侧基底部与左侧岛叶之间的功能连接增加，而双侧伏隔核与腹内侧前额叶皮层之间的功能连接减少。在强迫症中，此研究观察到内囊前肢腹侧部分深部脑刺激导致伏隔核-腹内侧前额叶皮层连接的类似变化，但导致杏仁核外侧基底部-岛叶连接的相反变化。这表明内囊前肢腹侧部分深部脑刺激诱导了与潜在病理生理学无关的通用效应，以及疾病特异性的神经效应。过度活跃的额叶-纹状体连接被认为是强迫症病理生理学的核心部分。对于抑郁症，文献表明情况并非如此。许多研究报告了非难治性抑郁症患者与对照者之间的基线差异。患者中伏隔核与腹内侧前额叶皮层之间的功能连接低于对照者。尽管难治性重性抑郁障碍中的差异可能不同，但这表明内囊前肢腹侧部分深部脑刺激引起的连接增加并没有使重性抑郁障碍中的这些差异正常化。此外，现在在两种疾病中观察到的内囊前肢腹侧部分深部脑刺激对额叶-纹状体连接的影响可能是一种深部脑刺激治疗的通用效应，这可能与电极植入靠近伏隔核有关。

在强迫症中，此研究发现深部脑刺激治疗降低了杏仁核外侧基底部-岛叶连接，这与情绪和焦虑变化相关。在此研究中，此研究在重性抑郁障碍中发现了相反的效果，深部脑刺激增加了这些区域之间的连接。在非难治性抑郁症中，患者与对照者之间杏仁核连接的差异提示患者的连接减少。考虑到深部脑刺激在同一靶点对两种疾病的这些相反效应，深部脑刺激对这种连接的影响似乎依赖于潜在的病理生理学。还应该指出，在重性抑郁障碍中，岛叶连接效应是在岛叶皮层的最前部测量的，而在强迫症中，这些效应在岛叶的后部区域观察到，提示岛叶内不同的功能组织。此外，此研究发现深部脑刺激下杏仁核外侧基底部-内侧中央前回连接增加，但在先前的强迫症研究中未检测到此类变化。

当考虑强迫症和重性抑郁障碍之间的这些结果差异时，需要记住这些结果是使用几乎相反的研究设计获得的。在当前的抑郁症研究中，此研究调查了从术前到优化后的长期变化，这可能需要长达一年的时间。相比之下，在先前关于强迫症的研究中，此研究调查了在一年主动刺激后将深部脑刺激设备关闭长达一周到十天的效应。有趣的是，在当前研究的交叉阶段，此研究没有观察到杏仁核外侧基底部或伏隔核连接的显著变化，表明重性抑郁障碍中的这些效应仅限于深部脑刺激的长期效应。因此，虽然内囊前肢腹侧部分深部脑刺激对杏仁核外侧基底部和伏隔核连接的影响似乎独立于潜在病理生理学或依赖于潜在病理生理学，但它可能与强迫症中的短期效应和重性抑郁障碍中的长期效应相关。

内囊前肢腹侧部分深部脑刺激在重性抑郁障碍中与治疗效应相关的区域在重性抑郁障碍的假设机制中具有多种作用。腹内侧前额叶皮层是默认模式网络的一部分，在重性抑郁障碍的病理生理学中与反刍增加相关。伏隔核是奖赏网络的一部分。这些区域之间功能连接的减少与重性抑郁障碍中的快感缺失有关。显然，此研究的患者在深部脑刺激下快感缺失并没有增加，因此尚不清楚此研究的发现如何与重性抑郁障碍的报道机制相匹配。

杏仁核是边缘网络情感加工中的一个重要节点。此研究发现深部脑刺激下杏仁核外侧基底部与岛叶之间的连接增加。杏仁核外侧基底部是杏仁核的输入和处理节点。岛叶在内感受和内部感觉的感知中具有重要作用。在重性抑郁障碍中，基线差异显示患者相比对照者杏仁核与岛叶之间的功能连接减少。这可能表明自上而下的情绪调节受损。在此研究中，此研究发现这种功能连接增加，这可能表明这种受损的某些部分得到了恢复。深部脑刺激期间杏仁核外侧基底部-感觉运动皮层连接增加。指示与左侧杏仁核外侧基底部连接增加的团块主要在中央前回内侧部和后扣带皮层。虽然后扣带皮层是默认模式网络的一个节点，但像中央前回这样的运动区域在抑郁症中的作用不太清楚。然而，数据驱动的静息态研究表明，这是重性抑郁障碍中最受影响的区域之一。

对于有效连接，此研究发现了广泛的长期效应变化以及在交叉阶段的变化。长期变化以杏仁核为中心，而短期变化更以岛叶为中心。在强迫症中，此研究先前发现深部脑刺激开启时腹内侧前额叶皮层对杏仁核以及杏仁核对岛叶的兴奋性影响更大。在此研究的交叉阶段，此研究确实发现了深部脑刺激下腹内侧前额叶皮层对杏仁核的更大兴奋性影响。然而，未观察到杏仁核对岛叶的更大兴奋性影响。事实上，此研究在长期比较中发现了杏仁核对岛叶的抑制性影响减少。因此，如同在功能连接分析中一样，有些变化可能是内囊前肢腹侧部分深部脑刺激的通用效应，例如腹内侧前额叶皮层对杏仁核的兴奋性影响增加，而有些变化是疾病特异性的，例如强迫症中杏仁核对岛叶的兴奋性影响增加和重性抑郁障碍中杏仁核对岛叶的抑制性影响减少。此外，此研究在重性抑郁障碍中发现了深部脑刺激下岛叶对杏仁核的兴奋性影响的长期减少，以及伏隔核对杏仁核的抑制性影响增加。腹内侧前额叶皮层的自连接减少，表明其他区域更容易影响它。交叉阶段的额外发现是腹内侧前额叶皮层和岛叶之间的解耦，以及岛叶和伏隔核之间抑制平衡的转变：伏隔核对岛叶的抑制更多，岛叶对伏隔核的抑制更少。杏仁核上的自连接被加强，使其更难被影响。这些在重性抑郁障碍中的额外发现在强迫症中未发现，因此似乎是疾病特异性的。

关于重性抑郁障碍中有效连接的研究产生了混合的结果。有研究发现合并抑郁或焦虑的患者中杏仁核对岛叶的影响减少，而其他研究发现影响更强。当前研究表明，深部脑刺激治疗减少了这些区域对彼此的影响，导致杏仁核中的厌恶加工和岛叶中的内感受加工解耦。另一项研究发现从腹内侧前额叶皮层到杏仁核的有效连接存在基线差异，对照者有正向连接而患者有负向连接。当前研究发现这种腹内侧前额叶皮层对杏仁核的自上而下控制随着深部脑刺激而减少。这些研究均未在难治性抑郁症中进行。鉴于这些混合的结果，尚不清楚如何根据文献解释此研究中发现的有效连接变化。需要更多的研究，特别是在难治性抑郁症亚群中。

长期（术前vs 优化后）和短期（交叉阶段）结果之间存在显著差异。对于功能连接，检测到的变化是长期比较，而对于有效连接，存在长期和短期变化。长期变化以杏仁核为中心，而短期变化以岛叶为中心。这可能表明在优化阶段，节点之间的连接发生了重新平衡。当进入交叉阶段时，这种平衡被扰乱，与术前基线不同。这些短期变化未被功能连接检测到，仅被频谱动态因果模型检测到。功能连接使用血氧水平依赖响应在零滞后测量协方差，而频谱动态因果模型拟合时间序列的全交叉协方差和交叉谱，包括一个关于神经活动如何导致血流动力学变化的模型。这表明频谱动态因果模型是一种更通用的连接指标，比功能连接考虑更多信息，此研究的结果表明它可能对诸如深部脑刺激等干预措施引起的网络变化更敏感。

此研究的优势在于首次报告了内囊前肢腹侧部分深部脑刺激对抑郁症静息态连接的短期和长期效应。此研究进一步限制自己探索在强迫症中使用相同靶点的深部脑刺激所涉及的区域。对于长期比较，一个特别的优势是纳入了一个对照群体，允许此研究考虑重复测试的影响。磁共振成像测试会增加压力，特别是对于一系列中的第一次扫描，这可能会对静息状态下大脑的默认功能产生广泛影响。在此研究中，在对照组中观察到的杏仁核与中央前回之间连接的显著减少似乎反映了一种习惯化过程，其特征是随着反复暴露于扫描环境，压力相关的神经激活减少，而不是随机噪声的伪影。通过纳入与患者组在同一时间间隔扫描的对照组，此研究能够考虑这些重测效应，从而更有把握地将组间差异归因于刺激。在低样本量下，360秒的静息态采集时间已被证明对动态因果模型具有良好的可靠性。此研究也存在一些局限性。首先，样本量小，考虑到接受深部脑刺激电极治疗的重性抑郁障碍患者数量较少，这 unfortunately 无法避免。然而，据此研究所知，这是使用功能神经影像学进行深部脑刺激治疗重性抑郁障碍的最大样本。该研究是一项随机对照临床试验的一部分，该试验被确定有足够的功效来检测内囊前肢腹侧部分深部脑刺激在重性抑郁障碍中的临床效果。影像结果是次要结局，不幸的是，超过一半的患者缺少完整的功能磁共振成像数据。小样本不允许调查异质性或其他因素如药物使用的影响，也限制此研究检测大效应。其次，由于计算原因，此研究无法将所有感兴趣的节点纳入有效连接分析。这可能意味着此研究报告的一些变化是由未建模的节点引起或介导的。此外，由于样本量低，此研究无法分析不同刺激参数对结果的影响。

总之，此研究发现，在重性抑郁障碍患者中，内囊前肢腹侧部分深部脑刺激治疗调节了边缘网络中的静息态连接。其中一些变化似乎是内囊前肢腹侧部分深部脑刺激的通用效应，而另一些则是疾病特异性的。使用有效连接，此研究发现了以杏仁核为中心的长期变化和更以岛叶为中心的短期变化。这提示深部脑刺激治疗引起的内感受和情绪加工的复杂重新平衡，可以为未来改进重性抑郁障碍深部脑刺激治疗的研究提供信息。

5.结论

总之，此研究发现，在重性抑郁障碍患者中，内囊前肢腹侧部分深部脑刺激治疗调节了边缘网络中的静息态连接。其中一些变化似乎是内囊前肢腹侧部分深部脑刺激的通用效应，而另一些则是疾病特异性的。使用有效连接，此研究发现了以杏仁核为中心的长期变化和更以岛叶为中心的短期变化。这提示深部脑刺激治疗引起的内感受和情绪加工的复杂重新平衡，可以为未来改进重性抑郁障碍深部脑刺激治疗的研究提供信息。