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引言

双相情感障碍（BD）以抑郁和躁狂/轻躁狂的交替发作为特征，是全球致残的主要原因之一。BD II型的全球患病率估计为1.57%，约75%的症状期以抑郁发作或症状为特征。BD II型抑郁能够影响人际关系、财务状况和身体健康。及时识别和干预与更有利的预后相关，但在临床实践中早期准确诊断BD II型抑郁仍具有挑战性，导致治疗不理想、医疗费用增加和不良临床结局。实际上，BD II型抑郁的病理生理基础仍未得到充分阐明。

静息态功能磁共振成像有助于神经元活动的功能表征，增强了我们对BD神经病理生理机制的理解。静态低频振幅反映自发波动的区域强度，静态功能连接计算全脑的交互作用。大量静息态功能磁共振成像研究报告了BD患者小脑、默认模式网络（DMN）、前扣带回和内侧额回的区域静态低频振幅和静态功能连接改变。最近，动态低频振幅和动态功能连接已成为传统静态测量的重要补充，能够量化空间动态组织变异性并捕捉整个扫描期间的时变特征。既往从动态角度进行的静息态功能磁共振成像研究表明，与健康对照相比，BD患者在默认模式网络和中央执行网络中表现出降低的动态低频振幅和动态功能连接变异性。然而，这些发现不一致或相互矛盾，这可能归因于混合了BD I型和BD II型样本、不同的情绪状态、医学共病或药物效应。使用更纯化的样本进行研究可以最小化潜在的混杂效应。

肠道微生物群与大脑之间的相互作用，被称为肠道-大脑轴（GBA），被认为是理解BD发病机制的关键分支。肠道-大脑轴的动态双向影响主要被认为涉及免疫调节机制，从而影响宿主的情绪、行为及大脑功能。既往研究发现BD患者中巴氏梭菌水平与海马低频振幅呈正相关。BD患者中失调的连接组被确定与抑郁型BD患者的多种微生物丰度相关。与健康对照相比，BD患者的肠道微生物群群落组成表现出较低的α多样性和显著改变的β多样性。根据既往的系统综述和荟萃分析，与健康对照相比，BD中促炎细菌以及谷氨酸和γ-氨基丁酸代谢相关细菌的相对微生物丰度通常报道增加。然而，肠道微生物群的组成因BD的不同临床表现而异，药物治疗可能对肠道微生物群产生重要影响。迄今为止，未服药的BD II型抑郁个体中肠道微生物群的改变尚未得到充分记录。

细胞因子是参与介导炎症反应的关键信号分子，它们可以进入中枢神经系统，影响神经内分泌系统、神经发生以及与情绪相关的神经递质代谢。既往的系统综述和荟萃分析报告，与健康对照相比，BD患者的促炎细胞因子和抗炎细胞因子浓度升高。此研究团队既往的一项工作发现BD II型中IL-6水平升高与岛叶（一个对情绪调节至关重要的脑区）的静态功能连接降低之间存在关联。另一项研究发现终末期肾病患者中默认模式网络测量、肠道微生物群和炎性细胞因子之间存在显著关联。该研究还发现在终末期肾病患者中，毛螺菌属水平通过IL-6对默认模式网络中的静态功能连接存在中介效应。然而，BD II型抑郁中的肠道微生物群-炎症-大脑轴尚未得到进一步研究，BD II型抑郁中肠道微生物群改变、炎症和免疫失调以及大脑功能障碍之间协同相互作用的潜在机制仍有待阐明。

迄今为止，针对BD II型患者的研究是零星的。与BD I型患者相比，BD II型患者遭受更多的抑郁发作和更长的抑郁状态。BD I型和BD II型之间不同的症状和严重程度可归因于不同的病理生理和神经生物学机制，BD I型和BD II型之间的区分具有遗传效度。因此，利用同质性的BD II型样本进行研究对于增强对此障碍的理解至关重要。

鉴于上述考虑，此研究旨在探讨未服药的BD II抑郁患者中肠道微生物群组成、炎症和自发性神经功能改变之间的相互作用和关联。在此研究中，获取了情绪量表评分；收集静息态功能磁共振成像数据进行静态低频振幅和动态低频振幅分析，随后基于低频振幅结果进一步进行静态功能连接和动态功能连接分析；分别收集粪便样本和血液样本用于分析肠道微生物群组成和细胞因子水平。此外，使用支持向量机方法，利用上述单独和融合特征对BD II型抑郁患者和健康对照进行分类。基于既往研究，此研究假设：与健康对照相比，BD II型抑郁患者在小脑和默认模式网络中表现出自发性神经功能改变，促炎及谷氨酸和γ-氨基丁酸代谢相关细菌的失调，以及促炎细胞因子水平的改变。此外，改变的肠道微生物群组成、细胞因子和静息态功能磁共振成像测量的融合特征在分类中具有良好的表现。

方法

参与者

从2022年3月至2023年3月，共招募65名BD II型抑郁患者和65名健康对照，来自中国广州暨南大学附属第一医院精神科。BD II型抑郁患者的纳入标准如下：（1）根据精神障碍诊断与统计手册第五版符合BD II型诊断标准且无其他轴I精神障碍，由两名经验丰富的精神科医生进行精神障碍诊断与统计手册第五版患者版结构化临床访谈；（2）24项汉密尔顿抑郁评定量表评分>21且杨氏躁狂评定量表评分<7，使用24项汉密尔顿抑郁评定量表和杨氏躁狂评定量表评估患者的临床状态；（3）年龄在18至55岁之间；（4）在测试时，所有患者要么未服药，要么至少停药6个月；（5）无神经系统疾病、酒精/物质滥用、心血管疾病或重大躯体疾病史；（6）右利手；（7）无磁共振成像禁忌证；（8）在入组前至少1个月内未服用任何益生菌、抗生素、免疫抑制剂或泻药。健康对照的纳入标准如下：（1）本人及其一级亲属均无任何精神疾病史；（2）无神经系统疾病、酒精/物质滥用、心血管疾病或重大躯体疾病史；（3）无磁共振成像禁忌证；（4）在入组前至少1个月内未服用任何益生菌、抗生素、免疫抑制剂或泻药。

暨南大学附属第一医院伦理委员会对此研究进行了全面审查并批准。在参与之前，所有个体在收到关于研究的全面书面和口头解释后均签署了书面知情同意书。此外，两名经验丰富的临床精神科医生评估并确认了参与者提供参与检查同意的能力。

磁共振数据采集与预处理

所有脑影像数据在GE Discovery MR750 3.0T系统上使用8通道相控阵头部线圈采集。在扫描过程中，要求参与者保持放松状态，闭眼但不入睡。随后，在实验后确认每位参与者保持清醒。静息态功能磁共振成像数据的详细参数在补充材料中报告。

功能图像预处理

预处理使用DPABI进行，该软件基于SPM12调用（见补充材料）。

静态低频振幅和功能连接分析

对于静态低频振幅分析，在功能数据预处理后，首先对给定体素的时间序列使用快速傅里叶变换转换到频域。随后，计算功率谱的平方根，然后在预定义的频率区间内平均，用于常规低频振幅计算。该平均平方根称为给定体素的低频振幅。低频振幅图使用6mm半高全宽高斯核进行平滑。

对于静态功能连接分析，此研究选择静态低频振幅和动态低频振幅分析中识别出的结果团块作为感兴趣区，计算到全脑体素的静态功能连接。计算感兴趣区平均时间序列与全脑每个体素时间序列之间的Pearson相关系数，以生成个体静息态功能连接图。通过费舍z变换将个体水平相关图转换为z值图以提高正态性。静态功能连接图使用6mm半高全宽高斯核进行平滑。

动态低频振幅和功能连接分析

使用基于DPABI软件中集成的TDA工具包的滑动窗方法，选择汉明滑动窗用于全脑血氧水平依赖信号时间序列；选择50个重复时间的窗口长度和1个重复时间的步长进行动态低频振幅和动态功能连接分析（见补充材料）。

此外，采用两个补充窗口长度来验证50个重复时间窗口长度的动态低频振幅和动态功能连接主要结果。

粪便样本采集、DNA提取、肠道菌群16S核糖体DNA基因测序及分析

在磁共振检查前后三天内收集受试者的粪便样本。所有受试者均未观察到明显的腹泻或便秘。参与者按要求将粪便样本排入收集碗中，然后交给临床助理。随后用勺子将样本分装到试管中，用干冰快速冷冻，并在采集后30分钟内立即储存于-80°C。按照制造商说明，使用MagPure Stool DNA KF kit B试剂盒进行微生物群落DNA提取。对于PCR扩增，选择16S rRNA基因的V4可变区，遵循Illumina方案，在Illumina MiSeq平台上进行。去除接头序列、短片段、模糊碱基和低复杂度序列后生成高质量读数。使用Vsearch进行双端读数合并、质量控制和去重。之后，使用Usearch将经过质量过滤的序列比对到无嵌合体的扩增子序列变异。获取扩增子序列变异作为通过Vsearch比对进行定量的参考。使用核糖体数据库项目参考数据库对扩增子序列变异的分类学进行分类，最小置信阈值为0.8。基于RStudio软件内输出的归一化数据进行α多样性分析以及β多样性分析。此外，此研究使用线性判别分析效应量分析来辨别BD II抑郁患者与健康对照之间细菌分类群丰度的差异。在Wilcoxon检验中获得线性判别分析评分>2.0且p<0.05的分类群被认为在组间比较中存在显著差异。

细胞因子测量

在早晨，在禁食和测试前至少24小时戒酒的情况下，从BD II抑郁患者和健康对照者处获取血液样本。随后由训练有素的技术人员处理和冷冻样本。空腹血清样本收集在血清管中，静置30分钟凝集，然后储存在-80摄氏度直至进一步使用。使用Bio-Plex Pro Human Cytokine Assay试剂盒测量6种免疫细胞因子。样本重复检测。数据采集按照制造商说明，在Bio-Plex 200阵列阅读器上使用Bio-Plex Manager Software 6.1版本进行。

统计分析

使用独立样本t检验和Mann-Whitney U检验比较BD II抑郁患者与健康对照之间的人口学数据以及情绪量表评分。使用卡方检验比较性别分布。所有检验均为双尾，显著性水平设为p<0.05。使用IBM SPSS Statistics 22统计软件进行数据分析。

对于静态低频振幅和动态低频振幅，采用双样本t检验识别BD II抑郁患者与健康对照之间的显著差异。年龄、性别、教育年限和FD作为协变量纳入。基于高斯随机场理论进行团块水平多重比较校正。对于静态功能连接和动态功能连接，对每个感兴趣区的z评分图进行单样本t检验，以展示患者和健康对照在脑掩膜内的组内功能连接空间分布。然后，进行双样本t检验评估每组中每个感兴趣区全脑功能连接在患者与健康对照之间的显著差异，同样控制年龄、性别、教育年限和平均帧间位移。使用高斯随机场理论校正进行团块水平多重比较校正。肠道微生物群组间比较的适当统计方法如上所述。

对于细胞因子分析，使用Shapiro-Wilk检验检验正态性偏差。使用独立样本t检验和Mann-Whitney U检验比较BD II型抑郁患者与健康对照之间的细胞因子水平。

对于探索性分析，在组间比较中显著改变的大脑功能测量值、肠道微生物群、细胞因子和临床变量被进一步用于偏相关分析中探索这些因素之间的关系。年龄、性别和教育年限作为协变量纳入。此外，采用多元线性回归对精神病理学变量、静息态功能磁共振成像测量、肠道微生物群和细胞因子水平之间的关系进行建模。显著性水平设为p<0.05，双尾。

支持向量机分类

使用LIBSVM软件执行支持向量机，以确定改变的肠道微生物群相对丰度、细胞因子水平和静息态功能磁共振成像测量的单独或融合特征是否可用于区分BD II型抑郁患者与健康对照。简而言之，高斯径向基函数支持向量机模型是以最优方式分离不同特征类别（即来自静息态功能磁共振成像测量、肠道微生物群和细胞因子的数据）的超平面。采用网格搜索方法寻找最佳惩罚系数c和宽度参数g。此外，采用“10折”交叉验证技术以实现最佳准确性、敏感性和特异性。通过应用受试者工作特征曲线的曲线下面积来评估每个已建立模型的分类性能。支持向量机结果也通过置换检验进行验证。

结果

人口学和临床特征

此研究中所有参与者的人口学和临床数据见表1。7名健康对照因头部过度运动被排除后续分析。共有65名BD II型抑郁患者和58名健康对照纳入分析。BD II型抑郁患者与健康对照之间在年龄、性别、教育年限和FD参数方面无显著差异（p>0.05）。在此研究中，共获得42名患者和46名健康对照的粪便样本，以及34名患者和45名健康对照的血液样本。采集了粪便和血液样本的参与者的人口学和临床数据见表S2和S3，在组间比较中年龄、性别、教育年限和FD参数也无显著差异（p>0.05）。

静态和动态低频振幅

如表2和图1A所示，与健康对照相比，BD II型抑郁患者在左侧小脑后叶（主要在小脑Crus II）表现出静态低频振幅值降低（体素p<0.001；团块p<0.05，高斯随机场校正）。在组间比较中未识别出显著的动态低频振幅团块（p>0.05）。

静态和动态功能连接

单样本t检验显示两组左侧小脑Crus II的静态功能连接模式（图S1）。与健康对照相比，BD II型抑郁患者表现出左侧小脑Crus II与右侧顶下小叶之间的静态功能连接降低（体素p<0.001；团块p<0.05，高斯随机场校正）（表2，图1B）。

单样本t检验显示两组左侧小脑Crus II的动态功能连接变异性模式（图S1）。与健康对照相比，BD II型抑郁患者表现出左侧小脑Crus II与右侧内侧前额叶皮质之间的动态功能连接降低（体素p<0.001；团块p<0.05，高斯随机场校正）（表2，图1B）。30个重复时间和70个重复时间滑动窗长度的动态功能连接结果验证了主要的动态功能连接结果。

肠道微生物群分析

α多样性分析包括ACE、Shannon和Simpson指数的计算，然而，BD II型抑郁患者与健康对照之间未发现显著差异（所有p>0.05）。此外，基于Bray-Curtis的β多样性分析进一步显示BD II型抑郁患者与健康对照之间微生物群结构组成存在明显的聚类（p<0.001）（图2B）。属水平微生物组成直方图显示，BD II型组的序列主要归属于佛考菌属和拟杆菌，其次是普雷沃菌属和粪杆菌属；而健康对照组的序列主要归属于佛考菌属和普雷沃菌属，其次是拟杆菌和粪杆菌属（图2C）。通过使用基于所有水平物种丰度的LEfSe差异分析，发现BD II型组主要富集在变形菌门、放线菌门、双歧杆菌科、紫单胞菌科、肠杆菌科、双歧杆菌属、拟杆菌属、副拟杆菌属、毛螺菌科和假埃希菌属；而健康对照组主要富集在拟杆菌门、梭菌属和戴阿利斯特菌属（图2D-F）。

细胞因子测量

两组IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平如表1所示。与对照组相比，BDⅡ型抑郁症患者IL-6(z=−2.122，p=0.034)、IL-8(z=−2.691，p=0.007)、IL-10(z=-3.276，p=0.001)和TNF-α(z=−2.319，p=0.023)水平升高。两组比较IL-2、IL-4水平差异无统计学意义(表1)。

相关分析

BD II型抑郁患者中拟杆菌属的相对丰度与24项汉密尔顿抑郁评定量表评分呈正相关(r= 0.411, p = 0.022)（图3A）。BD II型抑郁患者中副拟杆菌属的相对丰度与IL-10水平呈正相关(r=0.430，p=0.032)（图3B）。在健康对照中未观察到临床变量、肠道微生物群相对丰度、细胞因子水平和静息态功能磁共振成像测量之间的显著相关性。多元回归分析表明，副拟杆菌属相对丰度与IL-8水平的交互作用与BD II型抑郁患者左侧小脑Crus II的静态低频振幅值相关(β = 0.567, t = 2.22, p = 0.038)（表S3）。

支持向量机分类

改变的肠道微生物群相对丰度、细胞因子水平和静息态功能磁共振成像测量的单独和融合特征在支持向量机模型区分患者与健康对照中均表现良好（表S4）。改变的静息态功能磁共振成像测量和肠道微生物群的融合特征在分类中表现最佳（曲线下面积0.892，准确率80.4%，特异性80.4%，敏感性81.0%）（图3C、D，表S4）。

讨论

据此研究所知，这是首个探讨BD II型抑郁中大脑功能障碍、肠道微生物群改变以及炎症和免疫失调之间协同相互作用机制的研究。主要发现如下：（i）与健康对照相比，BD II型抑郁患者左侧小脑Crus II的静态低频振幅值降低，以及小脑向右侧顶下小叶的静态功能连接降低，和小脑向右侧内侧前额叶皮质的动态功能连接降低；（ii）BD II型抑郁与健康对照之间在β多样性上存在显著差异；LEfSe分析识别出促炎细菌以及谷氨酸和γ-氨基丁酸代谢相关细菌的相对丰度增加；（iii）与健康对照相比，BD II型抑郁患者表现出IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平升高；（iv）多元回归分析表明，副拟杆菌属水平×IL-8水平与BD II型抑郁中左侧小脑Crus II的静态低频振幅值相关；拟杆菌的相对丰度与抑郁症状呈正相关，副拟杆菌属的相对丰度与BD II型抑郁中的IL-10水平呈正相关。此外，改变的静息态功能磁共振成像测量和肠道微生物群相对丰度的组合在区分BD II型抑郁与健康对照方面取得了满意的分类性能。此研究发现的概述在摘要图中呈现。

此研究发现在BD II型抑郁患者中左侧小脑Crus II的静态低频振幅值降低，提示BD II型中小脑的自发性神经功能受损。与此研究结果一致，在一项包含51项研究的荟萃分析中证实了BD患者左侧小脑静态低频振幅值降低。大量静息态功能磁共振成像研究发现，处于抑郁状态的BD患者表现出小脑功能和结构的改变。据报道，小脑损伤与BD的发病直接相关。实际上，小脑直接或间接接收来自皮层联合区和中脑的输入，并向边缘系统及下丘脑和丘脑核团产生输出。这些区域由于在情绪处理中的作用，在情绪障碍领域至关重要。此外，小脑还与产生单胺的脑干核团建立通信，这些核团为边缘系统和大脑提供必要的神经递质，如多巴胺、血清素、谷氨酸和γ-氨基丁酸。值得注意的是，此研究发现了副拟杆菌属水平×IL-8水平与左侧小脑Crus II低频振幅值之间的关联。副拟杆菌属也与人类γ-氨基丁酸的产生有关，微生物来源的γ-氨基丁酸可能通过调节循环γ-氨基丁酸浓度来影响宿主。据报道BD与γ-氨基丁酸能缺陷相关。最近一项针对抑郁型BD患者的研究发现，改变的神经活性微生物和微生物来源的神经活性代谢物与大脑内在功能相关。该研究提出，肠道微生物群可能通过影响某些神经活性代谢物的代谢来促成BD，这反过来可能调节双相情感障碍大脑的功能。肠道微生物群的失调将导致肠道通透性功能障碍、共生微生物易位和慢性促炎状态。肠道炎症可能导致促炎细胞因子上调，这些细胞因子可以穿过血脑屏障进入中枢神经系统。神经炎症可能随之发生，伴随神经毒性作用和大脑稳态的中断，从而导致BD中的大脑功能障碍。简而言之，微生物来源的神经活性代谢物紊乱和肠道失调衍生的系统性炎症上调的交互作用将影响小脑内在功能。

皮质-小脑连接是BD情绪网络的关键部分。此研究还在BD II型抑郁中识别出破坏的静态和动态小脑-默认模式网络功能连接。具体而言，BD II型抑郁患者表现出左侧小脑Crus II与右侧顶下小叶之间的静态功能连接降低，以及左侧小脑Crus II与右侧内侧前额叶皮质之间的动态功能连接降低。顶下小叶和内侧前额叶皮质是默认模式网络的主要枢纽节点，其功能障碍被认为广泛参与BD的神经病理机制。来自23项静息态功能磁共振成像研究的最新荟萃分析证据表明，与健康对照相比，BD患者的顶下小叶静态功能连接降低。另一项包含69项研究的基于认知任务的荟萃分析也报道了与健康对照相比，BD患者顶下小叶的异常激活。动态功能连接作为静态功能连接的有效补充，可能更灵敏地检测异常连接模式。既往静息态功能磁共振成像研究还发现，与健康对照相比，BD患者内侧前额叶皮质中动态功能连接变异性和动态低频振幅值降低。因此，当前研究从静态和动态两个角度提供了支持BD II抑郁中小脑-默认模式网络连接破坏的补充证据。

这是首个使用纯化样本研究BD II型抑郁肠道微生物群的研究。采用β多样性分析评估肠道微生物群群落组成在组间比较中是否存在差异，此研究在BD II型抑郁中发现β多样性改变的结果与既往关于BD的系统综述一致。与既往系统综述和荟萃分析一致，BD中也识别出促炎细菌以及谷氨酸和γ-氨基丁酸代谢相关细菌的富集。BD被认为是一种伴随系统性炎症上调和γ-氨基丁酸能缺陷谱改变的全身体疾病。富集的促炎细菌会破坏肠道屏障，并诱导BD随后的外周和神经炎症。此外，此研究还发现BD II型抑郁患者中拟杆菌属水平与抑郁症状呈正相关。拟杆菌属的富集可能促进谷氨酸的利用和γ-氨基丁酸的合成。γ-氨基丁酸是人脑中主要的抑制性神经递质，可增强附近多巴胺能神经元的γ-氨基丁酸能抑制，从而导致核心抑郁症状。与此研究结果一致，一项既往系统综述报道，在大多数研究中，粪便拟杆菌属与BD和抑郁症的抑郁症状呈正相关。实际上，拟杆菌属产生短链脂肪酸以维持肠道稳态并减少炎症，这通常被认为对宿主有益。拟杆菌属的富集可能也作为一种代偿机制，而不是对宿主情绪产生负面影响。

细胞因子是炎症反应调节中的关键信号分子，充当免疫系统与所有器官系统之间“串扰”的桥梁。在此研究中，与健康对照相比，BD II型抑郁中发现IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平升高，且BD II型抑郁中IL-10水平升高与副拟杆菌属呈正相关。与此研究结果一致，既往荟萃分析中报告了血清促炎细胞因子浓度升高，支持BD中免疫激活更高的炎症假说。既往研究中循环IL-10水平的结果不一致。IL-10是一种抗炎细胞因子，可抑制免疫反应。据报道，在促炎条件下，促炎细胞因子会诱导循环IL-10水平升高。IL-10的升高可能有助于补偿或平衡BD中活化炎症反应的影响。与前述拟杆菌属类似，副拟杆菌属也产生短链脂肪酸以减少炎症效应并增加血液中的抗炎介质。因此，观察到的IL-10水平与副拟杆菌属之间的正相关可以进一步解释为对BD II型抑郁中促炎状态的代偿机制。

值得注意的是，改变的静息态功能磁共振成像测量和肠道微生物群的融合特征在区分BD II型抑郁与健康对照方面取得了最佳表现。与既往研究相比，当前分类器在从健康对照中识别BD方面，比既往使用单一肠道微生物群、神经影像或细胞因子特征的分类模型表现出更令人满意的分类效果。有趣的是，改变的静息态功能磁共振成像测量、肠道微生物群和细胞因子的组合并未在分类中取得更好的表现。一个可能的解释是，分类器中仅包含四种特定类型的细胞因子。尽管如此，这可以在某种程度上表明，纳入更多杂项但低效的信息并不一定能提高分类性能。总的来说，肠道微生物群与静态和动态影像测量的整合将为BD II型抑郁提供更准确和有用的诊断价值。

此研究有几个局限性。首先，样本量相对较小，且样本招募来自单一中心。此外，支持向量机分析中的训练集和测试集未完全分离，因为特征选择是基于所有受试者组间比较的结果，可能导致过拟合。未来需要更大规模多中心样本的研究进行进一步验证。其次，此研究中的相关分析结果应被视为探索性的，因为它们在多重比较校正后未存活。第三，在当前横断面设计的研究中无法研究肠道微生物群、细胞因子和功能磁共振成像改变之间的因果关系。此外，饮食被认为对肠道微生物群群落的组成至关重要。鉴于全球观察到的饮食模式的多样性，此研究的结果必须谨慎解读。最后，此研究中检测的细胞因子是基于既往文献发现假设驱动的。

结论

总之，当前研究识别出未服药BD II型抑郁患者小脑-默认模式网络中自发活动和连接性的破坏。在BD II型抑郁中还发现肠道促炎细菌以及谷氨酸和γ-氨基丁酸代谢相关细菌增加，以及血清促炎和抗炎细胞因子升高。此外，肠道微生物群与小脑-默认模式网络功能改变的结合为抑郁型BD II型提供了更准确和互补的诊断价值。此研究为肠道微生物群-炎症-大脑轴的潜在病理生理机制提供了见解，并填补了BD II型抑郁患者这一主题上的空白。