在当今老龄化社会，阿尔茨海默病（AD）及相关痴呆（ADRD）已成为严重影响老年人生活质量的重大公共卫生问题。越来越多的证据表明，系统性炎症在神经退行性病变中扮演着重要角色。近年来，美国国立老龄化研究所与阿尔茨海默病协会已将炎症/血管/α-突触核蛋白（I/V/S）框架纳入AD的定义体系，以补充经典的淀粉样蛋白/tau/神经退行性变（A/T/N）范式。中性粒细胞是人类血液中最丰富的白细胞类型，也是先天免疫的关键细胞。然而，中性粒细胞炎症与未来痴呆风险之间的关联尚缺乏大规模、多样化人群的验证。

2026年4月，Alzheimer's & Dementia（IF=13.0）上发表了一篇题为"Neutrophil inflammation metrics are associated with the risk of future dementia in large data from NYU Langone Hospitals and the Veterans Health Administration"的文章，该研究利用纽约大学朗格尼医院（NYU）和退伍军人健康管理局（VA）两大医疗系统的大型电子健康记录数据，评估了中性粒细胞-淋巴细胞比率（NLR）与未来AD/ADRD发病风险之间的关联。共纳入NYU队列284,530人和VA队列85,836人，中位随访时间分别为4.16年和6.07年。通过逆概率加权Cox回归和累积发生率函数（CIF）分析，发现较高的NLR与AD/ADRD风险显著增加相关，且在女性和西班牙裔患者中风险更高。这表明系统性炎症，特别是中性粒细胞介导的炎症通路，在神经退行性病变中具有独立作用。

近年来，研究者们开始关注中性粒细胞在AD病理中的潜在作用。动物模型研究发现，中性粒细胞可通过破坏血脑屏障、加剧tau蛋白过度磷酸化等机制促进AD样病理改变。然而，在人类研究中，由于需要新鲜血样，中性粒细胞功能表型的研究受到限制。中性粒细胞-淋巴细胞比率（NLR）是一种易于获取的炎症生物标志物，可通过常规血常规检查计算得出，已被证实与痴呆风险、认知能力下降以及多种年龄相关疾病中的系统性炎症有关。

"NLR反映了系统性炎症与适应性免疫应答之间的平衡，"研究人员说，"我们的研究旨在验证NLR水平与未来AD/ADRD风险的关联是否具有普遍性和可扩展性。"

研究人员分析了2011年至2023年间来自NYU（6所医院）和VA（全国性电子健康记录）的数据。纳入标准包括：年龄>55岁、基线前无AD/ADRD诊断、有中性粒细胞和淋巴细胞计数数据。NLR定义为中性粒细胞绝对计数除以淋巴细胞绝对计数，并按各队列的中位数进行二分类（高NLR vs 低NLR）。主要结局为首次AD/ADRD诊断（至少间隔6个月的两次ICD编码），死亡作为竞争风险处理。

在NYU队列中，高NLR组（>中位数2.55）的AD/ADRD风险比（HR）为1.07（95%CI: 1.02–1.15）；在VA队列中（中位数2.33），HR为1.21（95%CI: 1.10–1.34）。 样条分析进一步证实了连续的剂量-反应关系：随着NLR升高，AD/ADRD风险呈单调递增趋势（图1）。CIF曲线显示，在整个研究期间，高NLR组始终具有更高的累积发病率，且两组曲线分离明显（图2）。

图1 增加的NLR对AD/ADRD病因特异性风险的影响（含95% CI）

图2 按NLR分组（基于中位数二分类）的AD/ADRD校正后CIF曲线（含95% CI）

在健康志愿者的活体成像中，Bend-MTMA展示了显著的性能优势。三名志愿者接受B1+ mapping、T2加权TSE和T1加权GRE成像。Bend-MTMA相比Bend-Loop，眼内B1+提升10-40%，T2信号增强25-51%，T1信号增强7-26%，且双侧对称性明显改善。

在亚组分析中，女性患者（NYU HR=1.05；VA HR=2.04）和西班牙裔患者（NYU HR=1.23；VA HR=1.42）表现出更高的风险比。随机森林生存模型的特征重要性分析显示，NLR的样条项在预测AD/ADRD方面具有中等偏高的预测价值，其重要性仅次于年龄和CVD。

“我们的发现支持外周炎症和中性粒细胞生物学独立贡献于未来AD/ADRD风险，” 研究人员表示，“系统性炎症在神经退行性过程中至关重要，而本研究来自两个不同医疗系统的大规模、多样化样本增强了这些发现的普遍性。”

敏感性分析排除了基线后6个月内发生的结局以降低反向因果偏倚，并在VA队列中使用不同时间窗口进行验证，结果保持一致。当将随访时间分为短期（6–9个月）和长期（9个月以上）时，NLR在两个时间段的关联均显著，但长期效应量较短期有所下降，提示慢性炎症的持续影响。值得注意的是，当NLR测量限定于急诊科（ED）就诊3天内时，关联不再显著，表明观察到的风险主要由非ED背景下的NLR驱动，而非急性一过性升高。

未来的研究需要进一步阐明中性粒细胞生物学与神经退行性病变之间的因果机制，包括NLR升高与合并症、药物及生活方式因素之间的复杂关系。此外，整合NLR纵向轨迹与AD分子生物标志物（如淀粉样蛋白PET、tau蛋白），以及探索靶向系统性炎症能否有效改变痴呆风险或进展，均是重要的研究方向。尽管NLR尚不能作为诊断性生物标志物，但它可能为痴呆风险预测模型提供增量价值，尤其是在结合其他关键预测因子时。