双相情感障碍是一种以情绪、能量和活动水平的极端波动为特征的精神疾病。患者会经历躁狂或轻躁狂发作（表现为情绪高涨或易怒、精力旺盛、睡眠需求减少）与抑郁发作（表现为悲伤、兴趣丧失、疲劳、绝望感）交替出现。研究表明，大脑结构差异、神经递质系统异常以及情绪调节网络的改变可能在双相障碍的发病中发挥作用。该疾病通常在青少年晚期或成年早期起病，但也可能出现在其他年龄段。

2025年，Florian Thomas-Odenthal及其研究团队在Nature子刊《Neuropsychopharmacology》上发表了题为“Differential impact of manic versus depressive episode recurrence on longitudinal gray matter volume changes in bipolar disorder”的研究。该研究通过对双相情感障碍患者和健康对照者进行为期两年的纵向神经影像学追踪，发现经历过更多抑郁发作的双相情感障碍患者，其右外侧小脑的灰质体积呈增加趋势。这一发现揭示了双相情感障碍患者大脑结构变化的动态特征，为理解疾病复发的神经机制提供了新视角。

研究团队希望探索在两年随访期间，经历过或未经历复发（即新的抑郁或躁狂发作）的双相情感障碍患者与健康对照者之间，大脑灰质体积的变化差异。研究假设：在随访期间经历新发躁狂或抑郁发作的双相情感障碍患者，会出现与躁狂发作相关的灰质体积减少，以及与抑郁发作相关的灰质体积增加。灰质是中枢神经系统中主要由神经元胞体、树突和突触组成的部分。

研究参与者来自正在进行的马尔堡-明斯特情感障碍队列研究（MACS），该队列研究旨在探究主要精神疾病的神经生物学基础。共纳入124名参与者，其中62人患有双相情感障碍，另外62人为健康对照者。所有参与者在平均间隔约2.18年的两个时间点完成了磁共振成像扫描。此外，在这两个时间点，参与者还完成了半结构化临床访谈，报告了病程、当前是否处于症状发作期（缓解状态）以及当前用药情况。他们还完成了精神病理学、全球心理社会功能和家族风险的评估，并计算了体重指数。研究者将双相障碍患者进一步分为随访期间经历过新发躁狂或抑郁发作和未经历过发作两组。

结果显示，随访期间未经历新发躁狂或抑郁发作的双相情感障碍，其右外侧小脑的灰质体积呈显著下降趋势。 而随访期间经历过抑郁或躁狂发作的双相情感障碍患者，该区域的灰质体积呈非显著性增加。健康对照者的该区域灰质体积未发生变化。

图1两年随访期间，复发的BD患者、无复发的BD患者及头顶患者之间右外小脑的纵向GMV轨迹。

随访期间抑郁发作（而非躁狂发作）的次数与该脑区灰质体积的增加呈中等程度正相关。 在未经历新发发作的双相情感障碍患者中，基线评估前躁狂发作的持续时间越长，随访期间右外侧小脑灰质体积的减少越明显。

图2在BD患者右侧外小脑两年随访间隔（T2-T1）期间，抑郁发作次数与纵向GMV变化之间的相关性。

“我们的发现凸显了双相情感障碍大脑变化的动态本质，”研究作者总结道。“有复发的双相情感障碍患者灰质体积增加，可能是由急性神经炎症机制（包括胶质细胞增殖）引起的；而无复发的患者灰质体积减少，则可能是由于过去发作期神经炎症后发生的异常突触精修或修剪所致。”

该研究为理解双相情感障碍相关的大脑结构变化提供了新的视角。但需要指出的是，研究设计本身不允许从结果中得出明确的因果推断。

参考文献

Thomas-Odenthal, F., Teutenberg, L., Stein, F. et al. Differential impact of manic versus depressive episode recurrence on longitudinal gray matter volume changes in bipolar disorder. Neuropsychopharmacol. 51, 703–711 (2026). https://doi.org/10.1038/s41386-025-02197-x

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编译：脑海科技