帕金森病和路易体痴呆是两种常见的神经退行性疾病，均与大脑中α-突触核蛋白的异常聚集密切相关。由于路易体痴呆的症状与阿尔茨海默病高度重叠，临床诊断常常面临困难，误诊率较高。误诊可能导致患者接受不恰当甚至有害的治疗。因此，开发能够准确区分这些疾病的客观生物标志物，对于早期诊断和精准治疗具有重要意义。

2026年3月24日，由阿姆斯特丹UMC神经化学实验室Katharina Bolsewig博士和Charlotte Teunissen教授共同领导、布鲁塞尔自由大学（VUB）神经学系教授兼布鲁塞尔大学医院神经科主任Sebastiaan Engelborghs博士作为核心贡献者的国际联合研究团队，在Nature Medicine上发表了题为“A quantitative DOPA decarboxylase biomarker for diagnosis in Lewy body disorders”的研究。该研究首次发现，脑脊液中的DOPA脱羧酶可作为帕金森病和路易体痴呆的高精度定量生物标志物，其浓度在患者中比健康对照组高出2.5倍，且能够明确区分路易体痴呆与阿尔茨海默病，为临床医生提供了客观的早期诊断工具。

DOPA脱羧酶是一种在大脑多巴胺合成过程中起关键作用的酶。研究显示，帕金森病或路易体痴呆患者脑脊液中DOPA脱羧酶的浓度显著升高。这一差异即使在阿尔茨海默病患者中也能够被清晰区分，表明该检测具有高度的疾病特异性。

“这一发现对临床实践具有重要意义，因为路易体痴呆目前常常难以得到准确诊断，”研究核心贡献者Sebastiaan Engelborghs教授表示。“由于该病症状与其他类型痴呆存在高度重叠，患者经常被误诊。误诊可能导致治疗效果不佳，甚至接受有害的治疗。新的检测方法为医生提供了客观的工具，以便在早期阶段确定正确的治疗方向。”

研究团队在研究中开发了两种高灵敏度的实验室检测方法，能够可靠地检测DOPA脱羧酶的存在。结果显示，帕金森病和路易体痴呆患者脑脊液中的DOPA脱羧酶浓度比健康对照组高出2.5倍。 此外，该生物标志物的浓度升高与大脑病理改变的严重程度直接相关，进一步验证了该检测方法的生物学意义。

研究团队在多个临床队列中进行了广泛验证，共纳入740名参与者，同时还分析了253名生物学定义队列、102名多巴胺转运蛋白成像队列以及78名尸检确诊队列的数据。结果显示，DOPA脱羧酶在区分路易体痴呆与阿尔茨海默病时的曲线下面积（AUC）超过0.9，表明其具有极高的诊断准确性。

在尸检确诊的路易体痴呆患者中，DOPA脱羧酶水平升高与α-突触核蛋白病理进展相关。免疫组化分析显示，DOPA脱羧酶与α-突触核蛋白在黑质区域存在共定位，进一步证实了该标志物与疾病病理机制的直接关联。

图1：脑脊液和血浆中Ella和Simoa DDC测定的分析验证结果。

尽管这些成果标志着该检测方法向临床应用迈出了重要一步，但研究团队强调，仍需进一步标准化。“这是一次富有成果的国际合作，”Engelborghs总结道。“这项发表使这一关键生物标志物更接近患者，尤其是在诊断仍然常常伴随不确定性的情况下。”

参考文献

Bolsewig, K., Bellomo, G., Hok-A-Hin, Y. S., Al Idrissi, I., Vermunt, L., Lleó, A., Alcolea, D., Sieben, A., Engelborghs, S., Simonsen, A. H., Hasselbalch, S. G., Bech, S., Morrema, T. H. J., Hoozemans, J. J. M., Bol, J. G. J. M., van Alphen, J., Gaetani, L., Chiasserini, D., Paolini Paoletti, F., Parnetti, L., …Teunissen, C. E. (2026). A quantitative DOPA decarboxylase biomarker for diagnosis in Lewy body disorders. Nature medicine, 32(3), 1073–1084. https://doi.org/10.1038/s41591-026-04212-0.

资讯来源

https://neurosciencenews.com/dopa-decarboxylase-parkinsons-lbd-30373/

编译：脑海科技