阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种以渐进性认知衰退为主要特征的神经退行性疾病。流行病学数据显示，全球AD诊断患者中女性占多数，这一“性别差异”长期引发关注：女性是不是在大脑衰老方面“更吃亏”，从而更容易患AD？然而，虽然年龄是AD的首要危险因素，但年龄相关的脑结构变化是否在男女之间存在系统性差异以及这些差异是否能够解释女性更高的AD患病率，一直缺乏一致结论。

全球AD诊断患者中，女性比例显著高于男性。年龄是AD的主要危险因素，脑萎缩是衰老和AD共同特点。本研究希望回答两个核心问题：健康人群中，年龄相关的脑结构变化是否存在系统性性别差异？如果有，这些性别差异是否随年龄而放大，从而解释女性更高的AD患病率？

样本包括2181名男性和2545名女性，年龄在17至95岁之间，均为认知无损，分布于14个队列。每位参与者至少有两次扫描，参与者的教育水平高于普通人群，尤其是年长男性，显示出潜在的代表性偏差。女性的预期预期寿命比男性高，且差距随着年龄增长而缩小。

研究基于结构MRI提取了87个脑结构指标，使用广义加性混合模型（GAMM）评估“性别×时间”交互项，以量化脑结构随时间的性别差异；同时加入“性别×时间×年龄”交互，评估这种差异是否随年龄变化而改变；参与者、扫描仪、队列作为随机截距，以控制个体差异和多中心差异。

研究主要结果：男性更多区域“老得快”，但女性海马并不“更脆弱”。在未校正头大小的分析中：有17项指标（约20%）显示男性随时间的衰退更快（FDR校正后显著），包括：全脑、灰质、白质体积以及各叶体积；皮层表面积（SA）：梭状回、下颞回、岛叶、舌回、尾侧前扣带回等区域表面积下降更明显；皮层厚度（CT）：楔前叶、舌回、海马旁回、距状裂周皮层等区域皮层厚度下降更快。

在皮质下结构方面，性别差异随年龄而变化：在老年阶段，男性表现出更明显的脑室扩张及海马、杏仁核、丘脑、尾状核、伏隔核、壳核体积下降。在ICV校正后：男性occipital、部分SA仍然衰退更快，女性仅少数区域。在加入头大小校正后，结果更聚焦于部分区域而不再是全脑普遍差异。

在老年亚组，男性皮质下结构退变更多，女性脑室扩张更明显。图1清晰展示了皮质下结构体积随年龄变化中，男性曲线整体下降幅度更大；海马体积随年龄的“倒U型”下降轨迹在男女之间高度重叠。

本研究重新审视了“性别与阿尔茨海默病”的关系提供了一个重要视角：在认知正常人群中，男性往往在更多脑区表现出更快的结构性衰退，而女性仅在少数区域及脑室扩张上表现出更大变化；海马等AD关键区域的衰退并未呈现女性更明显的趋势。因此，健康脑老化中的性别差异，很难单独解释女性更高的AD诊断率。这也意味着，未来若要真正理解和干预 AD 的性别差异，需要从更综合的层面入手：结合遗传风险、分子病理、生理激素、寿命结构及社会文化因素，开展跨学科的长期随访研究。

参考文献

Anne Ravndal et al. Sex differences in healthy brain aging are unlikely to explain higher Alzheimer’s disease prevalence in women. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA (PNAS), 2025, 122(42): e2510486122. DOI: 10.1073/pnas.2510486122.

资讯来源

https://medicalxpress.com/news/2025-10-men-brain-atrophy-age-women.html

解读：姜震宇