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Nature子刊:即刻释放型胍法辛能够精准缓解抑郁症的症状

发布:2025-12-28    浏览:4 次

抑郁症是全球最普遍的精神障碍之一,其主要特征包括持续情绪低落、对日常活动丧失兴趣、睡眠或饮食规律紊乱等功能受损症状。部分患者还反映在特定任务中难以集中注意力,同时存在计划制定与决策执行困难。近期研究发现了抑郁症的不同生物亚型,即具有相似神经回路模式和行为特征的患者亚群。其中"认知亚型"表现为专注力下降、抗干扰能力减弱及难以抑制消极思维模式。

2025年,斯坦福大学医学院精神病学与行为科学系的Laura M. Hack所在的研究团队在Nature Mental HealthIF=8.7)上发表发表了一篇题目为“A stratified precision medicine trial targeting α2A-adrenergic receptor agonism as a treatment for the cognitive biotype of depression”,研究对抑郁症认知生物型的分层精准医学试验表明,α2A受体激动剂胍法辛能显著增强认知控制回路功能,实现76.5%的临床应答率和84.6%的症状缓解率,同时改善认知表现和生活质量。
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既往研究者已识别出多种与特定神经回路功能障碍相关的抑郁症生物亚型。认知亚型的特征是与认知控制相关的脑回路功能受损,尤其体现在背外侧前额叶皮层与背侧前扣带皮层。具有此生物特征的个体常诉诸规划任务、专注执行与决策制定困难。更重要的是,其中大多数人对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等常规抗抑郁药物反应不佳。

研究团队通过功能磁共振成像成功识别出特定抑郁症亚型,并针对该亚型患者受损最严重的脑回路进行靶向治疗,成功恢复了该神经回路功能。

研究人员通过评估即刻释放型胍法辛(一种针对认知亚型抑郁症患者神经功能缺损的药物)的治疗潜力。作为研究的关键环节,研究团队首先招募了经临床确诊的抑郁症患者,要求其完成系列测试。参与者不仅接受了临床评估和认知功能检测,还通过功能性磁共振成像技术进行了脑部扫描。随后让这些患者接受为期6-8周的即刻释放型胍法辛治疗——这种药物已被证实能增强跨物种前额叶皮层回路功能。

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符合认知生物亚型+的抑郁症群体同时满足以下前瞻性标准:抑郁症状严重程度达到临床阈值、认知控制行为测试表现受损、以及fMRI评估的大脑认知控制回路功能低下。

研究结果表明,神经回路修复程度与临床康复水平高度一致,揭示了潜在的真实机制通路。从实践角度看,这为基于脑科学的精准抑郁症诊疗提供了新思路,未来诊断与治疗将更多依据神经回路机制而非单纯症状表现,为精神医学实现精准化和个体化诊疗提供了重要范式。

此外,研究结果表明还GIR能增强认知控制能力并改善部分抑郁症患者的症状。研究人员说:"数十年来,抑郁症治疗始终依赖试错法——这个过程可能持续数年,让太多患者长期承受痛苦。虽然临床指南强调在治疗决策中整合生物学与心理学信息的重要性,但精神医学始终缺乏直接的生物学测量指标。"

研究发现,药物 GIR 可有效修复患者认知控制相关神经回路。fMRI 显示治疗后背侧前扣带回激活增强,并与背外侧前额叶皮层的功能连接显著加强,这些神经改变与认知表现提升及良好临床疗效一致。研究显示,76.5% 的参与者产生治疗应答,84.6% 达到临床缓解,总体缓解率为 65.7%,显著高于常规抗抑郁药水平。

这项研究可能对未来抑郁症治疗产生重要影响,特别是针对那些对常规抗抑郁药物反应不佳的患者群体。威廉姆斯团队采用的研究策略有望很快应用于其他抑郁症亚型乃至其他精神障碍的研究与治疗。在后续研究中,团队将扩展其精准医学策略,应用于其他抑郁症生物亚型的研究,最终期望在不同药理药物、神经调控工具及行为干预中为各亚型确定最适宜治疗方案。

参考文献

Hack L M, Jubeir J, Hilton R, et al. A stratified precision medicine trial targeting α2A-adrenergic receptor agonism as a treatment for the cognitive biotype of depression[J]. Nature Mental Health, 2025: 1-11.

资讯来源

https://medicalxpress.com/news/2025-11-precision-medicine-intervention-ease-symptoms.html

解读:王淳

审核:张航


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