近年来，全球肥胖与痴呆患病率同步攀升，寻找可干预的代谢风险因素成为公共卫生领域的重点。传统研究多关注体重指数（BMI）与脑健康的关系，但BMI无法区分皮下脂肪与内脏脂肪——后者被认为具有更强的代谢活性。然而，长期暴露于高水平内脏脂肪是否会加速脑萎缩、损害认知功能，以及减少内脏脂肪能否带来独立的神经保护效应，此前缺乏大样本、长周期的影像学证据。

2026年，在《Nature Communications》上发表了题为“Sustained visceral fat loss is associated with attenuated brain atrophy and improved cognitive function in late midlife”的研究。该研究整合了四项大型随机对照饮食干预试验（DIRECT、CASCADE、CENTRAL、DIRECT-PLUS），对533名中年晚期参与者进行了5至16年的随访，利用腹部和脑部MRI重复测量内脏脂肪及脑结构，并结合蒙特利尔认知评估（MoCA）测试。结果显示：长期较低的内脏脂肪累积与更高的MoCA评分、更大的全脑体积、灰质体积及海马占位评分显著相关，并减缓了脑室的扩大速度。更重要的是，在18个月饮食干预期间内脏脂肪的减少，可预测5至10年后脑结构的更好保留，这一关联独立于体重减轻。而深层或浅层皮下脂肪以及BMI均未表现出类似效应。空腹血糖和糖化血红蛋白是唯一能够预测脑结构变化速率的生物标志物，提示血糖控制是内脏脂肪影响脑衰老的关键中介通路。

这项长期、大规模、基于MRI的干预与随访研究，揭示了减少内脏脂肪而非单纯减重，可能通过改善血糖代谢，对中年晚期人群的脑萎缩和认知功能产生保护作用。

长期研究的进行方式

研究人员利用先进的大脑和腹部MRI技术，对参与四项大型长期对照饮食临床试验（DIRECT、CASCADE、CENTRAL和DIRECT-PLUS）的533名中年晚期男女进行了5至16年的追踪。在随访期间，重复进行了内脏脂肪和脑结构的MRI测量，并使用MoCA测试评估认知功能。研究结果显示，多年来较低的内脏脂肪累积与更高的MoCA评分、更大的全脑体积、灰质体积以及海马占位评分（一项敏感的脑衰老和记忆标志物）相关，同时观察到脑室扩大的速度减缓——后者是公认的脑萎缩标志。

内脏脂肪组织(VAT)×脑体积交互作用和累积VAT暴露(AUC)与认知功能(MoCA)的关系。

研究人员表示：“研究结果指出，血糖控制和腹部内脏脂肪减少是中年期可测量、可改变且可实现的目标，具有延缓脑退化、降低认知衰退风险的真正潜力。”该研究由内盖夫本-古里安大学与哈佛大学、莱比锡大学和杜兰大学的研究人员合作完成。

内脏脂肪而非体重驱动风险

一项独特的纵向随访——对部分参与者在五年内进行了三次脑MRI扫描——显示，长期持续高水平的内脏脂肪与更快的脑体积丢失速率相关，尤其是海马区域，并且与脑室加速扩大相关。这些关联在皮下脂肪（无论是浅层还是深层）或体重指数上均未观察到，凸显了内脏脂肪的生物学特异性。

此外，研究发现，在18个月饮食干预期间内脏脂肪的减少，可预测5年和10年后脑结构的更好保留，即使在调整了体重减轻和其他因素后仍然如此。换句话说，腹部脂肪本身的减少——而非减重本身——是预测长期脑结局的关键因素。

内脏脂肪组织(VAT)AUC与脑萎缩率的相互作用

血糖控制是关键通路

研究表明，内脏脂肪与脑衰老之间的关联主要通过血糖平衡介导。空腹血糖和糖化血红蛋白水平是唯一能够预测脑结构随时间变化速率的标志物，而血脂标志物或炎症标志物未显示出类似关联。

这些发现支持了以下假说：胰岛素抵抗和慢性血糖代谢失调会损害脑灌注、破坏血脑屏障完整性，并加速灰质和海马的退化。

这些结果对预防的意义

研究第一作者研究人员表示：“仅凭体重并不能敏感地反映体内发生的深刻代谢变化。我们发现，即使体重减轻幅度不大，持续的内脏脂肪减少——正如在整个研究期间所测量的那样——也与脑结构保留和更慢的萎缩速率相关。”

这是迄今为止规模最大、时间最长的研究，通过MRI纵向评估累积内脏脂肪暴露与脑衰老速率和认知功能之间的关联。重复测量腹部脂肪、脑结构和认知功能的整合，首次使得识别出特定的代谢靶点——而非一般性肥胖——作为可改变的脑风险因素成为可能。